Международное непатентованное название. Сертралин.

Основные синонимы. Асентра, Золофт, Серлифт, Стимулотон.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, влияющие на центральную нервную систему (Антидепрессанты и средства нормотимического действия).

Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты. Антидепрессант.

Краткие сведения о доказательствах эффективности лекарственных средств. Эффект доказан при депрессиях различной этиологии, включая депрессии при соматической патологии, при панических расстройствах. Трициклические антидепрессанты и сертралин оказывают одинаковый эф-фект в лечении депрессий различной этиологии. Сертралин более безопасен, чем трициклические антидепрессанты. Сертралин более эффективен, чем бензодиазепины при лечении тревожных расстройств. Эффективность при шизофренической депрессии не доказана.

Краткие результаты фармакоэкономических исследований. Цена за 1 таблетку (50 мг) от 21,47 до 29,06 руб.[1]; от 12,83 до 15,20 руб.[2]; 5,32 руб.[3].

Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов. Специфический ингибитор обратного захвата серотонина. Вследствие селективного блокирования 5-гидрокситриптамина (5-НТ) на нейрональном уровне, усиливает эффекты серотонина, оказывает слабое влияние на обратный захват норэпинефрина и дофамина; в терапевтических дозах блокирует захват серотонина в тромбоцитах человека.

Подавление активности обратного захвата серотонина повышает серотонинергическую передачу, что приводит к последующему торможению адренергической активности в голубоватом месте (locus ceruleus). Сертралин также тормозит возбуждение серотониновых нейронов в области шва (средняя линия продолговатого мозга); что приводит к первоначальному повышению активности голубоватого места с последующим снижением активности постсинаптических β - адренорецепторов и пресинаптических α₂-адренорецепторов.

Не вызывает лекарственную зависимость, не оказывает стимулирующего, седативного, М-холиноблокирующего и кардиотоксического действия, не изменяет психомоторную активность. Благодаря селективному угнетению захвата серотонина, не усиливает активность симпатической нервной системы.

Не обладает сродством к М-холино-, серотониновым (5-НТ1А, 5-НТ1В, 5-НТ2), дофаминовым, адрено-, гиста-миновым, гамма – аминомаслянной кислоты - или бензодиазепиновым рецепторам; не ингибирует МАО.

В отличие от трициклических антидепрессантов, при лечении депрессии или обсессивно-компульсивных расстройств (навязчивых состояний) не увеличивает массу тела.

Абсорбция - медленная, но значительная. Биодоступность повышается во время приема пищи. TC_max при приеме внутрь 50-200 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней – 4,5-8,4 ч; прием пищи уменьшает TС_max с 8 ч до 5,5 ч. C_max и AUC пропорциональны дозе в пределах 50-200 мг сертралина 1 раз в сутки в течение 14 дней, при этом выявляется линейный характер фармакокинетической зависимости. Пища увеличивает C_max на 25% и незначительно AUC.

Связь с белками плазмы - 98%.

Метаболизируется при "первом прохождении" через печень. Основной метаболит - N-десметилсертралин - в 20 раз уступает в активности сертралину in vitro и фактически не активен на моделях депрессии in vivo. Как сертралин, так и N-дисметилсертралин подвергаются окислительному дезаминированию с последующим восстановлением, гидроксилированием и глюкуронидным связыванием. T_1/2 сертралина- 22-36 ч, метаболита - 62-104 ч. Отмечается двукратная кумуляция препарата до наступления Css через 1 неделю лечения.

У больных циррозом печени увеличивается T_1/2 препарата и AUC, по сравнению с таковыми у здоровых людей. Выводится через кишечник, почками.

Показания. Депрессивные состояния (в т.ч. сопровождающиеся чувством тревоги); профилактика инициальных или хронических эпизодов депрессии; обсессивно-компульсивные расстройства; панические расстройства, по-сттравматическое стрессовое расстойство.

Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность; период лактации, одновременное назначение ингибиторов МАО.

Критерии эффективности. Уменьшение тревоги, депрессии, частоты панических атак.

Принципы подбора, изменения дозы и отмены. 50 мг 1 раз в сутки утром или вечером, независимо от приема пищи. При отсутствии эффекта возможно постепенное (в течение нескольких недель) увеличение дозы до 200 мг/сут (на 50 мг/нед). Некоторые клиницисты рекомендуют назначать вначале дозу 25 мг/сут в течение 1-2 дней. Начальный эффект развивается в течение 7 дней, полный - через 2-4 недели.

Панические расстройства: начальная доза - 25 мг/сут с последующим увеличением до 50 мг/сут в течение недели.

При проведении длительной поддерживающей терапии назначают в минимальной эффективной дозе, которую в последующем меняют в зависимости от клинического эффекта.

Обсессивно-компульсивные расстройства: у детей и подростков 13-17 лет начальная доза - 50 мг/сут, у детей 6-12 лет начальная доза - 25 мг/сут, с последующим увеличением в течение недели до 50 мг/сут. При недос-таточном эффекте дозу можно увеличивать ступенчато по 50 мг/сут до 200 мг/сут, с интервалом не менее 1 недели.

У пожилых пациентов начальная доза - 25 мг/сут (утром или вечером) с последующим постепенным увеличением.

Сертралин назначают не ранее, чем через 14 дней после отмены ингибиторов МАО.

DDD=50 мг (перорально).

Передозировка. Симптомы: тревожность, сонливость, изменения на ЭКГ, мидриаз, тошнота, рвота, тахикардия. Лечение: обеспечение нормальной проходимости дыхательных путей (оксигенация и вентиляция легких), промывание желудка, назначение рвотных средств, активированного угля с сорбитолом. Необходим контроль функции сердца и печени. Малоэффективны форсированный диурез, диализ, гемосорбция и обменное переливание крови (учитывая большой объем распределения).

Предостережения и информация для медицинского персонала. Необходимо осуществлять строгий контроль за поведением больных в состоянии депрессии (риск суицидальных попыток), до тех пор, пока не наступит значительного улучшения в результате проводимого лечения.

Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др. С осторожностью - неврологические нарушения (в т.ч. задержка умственного развития), маниакальные состояния, эпилепсия, печеночная или почечная недостаточность, снижение массы тела, детский возраст.

Безопасность применения сертралина при беременности не изучена, поэтому его не следует применять при беременности и в период лактации, за исключением случаев, когда потенциальная польза лечения превосходит возможный риск, связанный с приемом препарата.

Безопасность и эффективность применения у детей не установлены.

Женщины детородного возраста во время лечения должны использовать адекватные методы контрацепции.

Побочные эффекты и осложнения. Кровотечения (в т.ч. носовое), сердцебиение, сухость во рту, анорексия; редко - повышение аппетита, тошнота, рвота, неустойчивый стул, диарея, спазмы в желудке или животе, метеоризм или боли, снижение веса; головная боль, головокружение, бессонница, сонливость, тремор, нарушения движения (экстрапирамидные симптомы, изменение походки), акатизия, судороги, парестезии, симптомы депрессии, галлюцинации, агрессивность, возбуждение, тревожность, психоз, покраснение кожи или приливы крови, нарушение зрение (включая нечеткость зрения), зевота, потливость, нарушение половой функции (задержка эякуляции, снижение либидо, импотенция, аноргазмия), дисменорея, галакторея, гипомания, мания, гипонатриемия, гиперпро- лактинемия, синдром "отмены"; аллергические реакции (полиморфная эритема, сыпь, зуд).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Ингибиторы МАО повышают риск развития побочных эффектов (гипертермия, ригидность, судороги, изменения психического состояния, спутанность сознания, раздражительность, чрезмерное возбуждение с развитием делирия и комы).

Не совместим с этанолом.

Способен вытеснять из связи с белками плазмы другие препараты.

Циметидин снижает AUC, C_max и T_1/2 сертралина, соответственно, на 50%, 24% и 26%.

Усиливает эффект непрямых антикоагулянтов (увеличение протромбинового времени), блокирует цитохром Р₄₅₀ CYP2D6, повышая концентрацию в плазме одновременно применяемых препаратов, в метаболизме которых принимает участие этот фермент (трициклические антидепрессанты, антиаритмические средства I С класса - пропафенон, флекаинид).

При одновременном применении с препаратами Li⁺ повышается риск развития тремора.

Снижает клиренс толбутамида (необходим контроль глюкозы крови при одновременном применении).

Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств. Не применяется.

Предостережения и информация для пациента. В период лечения необходимо воздерживаться от приема этанола и от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Дополнительные требования к информированному согласию пациента. Пациент должен дать согласие на лечение возможных осложнений.

Формы выпуска, дозировка. Таблетки покрытые оболочкой 50, 100 мг (блистеры).

Фирмы: Pfizer, Италия; Ranbaxy Laboratories Ltd., Индия; ЭГИС АО, Венгрия; КRКА, Словения.

Особенности хранения. Препарат следует хранить в сухом месте при температуре не выше 30⁰ С. Срок годности – 3 года. Хранить в недоступном для детей месте.

В качестве источников информации о ценах использовались:  

1. Государственный реестр цен на жизненно необходимые и важнейшие лекарственные средства (27-е издание, по состоянию на 21.10.2009 г.; http://www.regmed.ru). В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 1.  

2. Приложение к Приказу Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития РФ «О государственной регистрации предельных отпускных цен производителей на лекарственные средства (по торговым наименованиям), отпускаемые по рецептам врача (фельдшера) при оказании дополнительной бесплатной медицинской помощи отдельным категориям граждан, имеющим право на получение государственной социальной помощи» от 02 октября 2006 г. №2240-Пр/06. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 2.  

3. Британский национальный формуляр 56 (British National Formulary 56), сентябрь 2008 года. Цены в фунтах стерлингах были переведены в рубли по курсу 1£ = 48,44 руб. по состоянию на 02 февраля 2010 г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 3.  

4. Электронные прайс-листы розничных цен на лекарственные препараты в аптеках г.Москвы (http://www.medlux.ru.) по состоянию на 10 февраля 2010г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 4.  Поскольку в отечественных документах на каждое международное непатентованное название лекарственного препарата было представлено, как правило, множество торговых наименований лекарственных препаратов в различных дозировках и упаковках, рассчитывалась минимальная и максимальная цена для наименьшей из представленных дозировок. Таким образом, для каждого лекарственного средства даны минимальное и максимальное значение цены (как правило, цена в виде разброса: «от…до»), рассчитанной для наименьшей дозировки лекарственного препарата, содержащейся в единице лекарственной формы (ампуле, таблетке, капсуле, флаконе, шприц – тюбике, тубе).  

Источник: Справочник лекарственных средств Формулярного комитета при Президиуме РАМН, 2010 г.