Preview

Пациентоориентированная медицина и фармация

Расширенный поиск

МАПРОТИЛИН

МАПРОТИЛИНМеждународное непатентованное название. Мапротилин.


Основные синонимы. Людиомил.


Фармакотерапевтическая группа. Средства, влияющие на центральную нервную систему (Антидепрессанты и средства нормотимического действия).


Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты. Тетрациклический антидепрессант из группы дибензобициклооктадиенов.


Краткие сведения о доказательствах эффективности лекарственных средств. Эффективность установлена при депрессиях различной этиологии.


Краткие результаты фармакоэкономических исследований. Цена за 1 ампулу (5 мг/мл, 5 мл) – 65,92 руб.[1]; за 1 таблетку (25 мг) - 6,93 руб.[2].


Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов. Нарушает обратный захват норэпинефрина. Ингибирования МАО не вызывает. Высокое сродство к центральным 1-адренорецепторам сочетается с практически полным отсутствием торможения обратного захвата серотонина. Оказывает отчетливое антигистаминное действие, а также сравнительно умеренное антихолинергическое действие. Усиливает прессорное действие норэпинефрина и эпинефрина. Механизм действия мапротилина также связывают с изменением состояния нейроэндокринной системы (гормона роста, мелатонина, эндорфинергической системы), а также определенных нейромедиаторных систем (норэпинефрин, серотонин, гамма – аминомасляная кислота).


В механизме антидепрессивного действия могут участвовать изменения чувствительности постсинаптических β - адренорецепторов, и усиление ответа на α - адренергическую и серотонинергическую стимуляцию после длительного лечения антидепрессантами. Антидепрессанты могут вызывать понижение функциональной активности (уменьшение чувствительности) пресинаптических α2-рецепторов, уравновешивая норадренергическую систему, и тем самым, корректируя функциональную разбалансированность рецепторов у больных депрессией.


При пероральном приеме медленно и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. После перорального приема 50 мг TCmax - 8 ч, Cmax - 48-150 нмоль/мл (13-47 нг/мл). Через 1 ч после однократного в/в введения 50 мг концентрация в крови составляет 54-182 нмоль/л (17-57 нг/мл), через 8 ч после введения снижается примерно на 1/3. При многократном пероральном или в/в введении 150 мг/сут на 2 недели терапии уста-навливается Css препарата в крови - 320-1270 нмоль/мл (100-400 нг/мл), независимо от того, вводится ли ежедневная доза в один или в три приема. Величина Css находится в линейной зависимости от вводимой дозы, но абсолютные концентрации сильно варьируют у различных пациентов. В ликворе концентрация активного вещества составляет 2-13% от концентрации в крови.


Связь с белками плазмы - 88-89%, объем распределения - 23 л/кг. В значительной степени метаболизируется в печени, имеет активный метаболит (дисметилпроизводное). Среднее T1/2 - 43 ч (27-58 ч), активный метаболит - 60-90 ч, системный клиренс составляет в среднем 514 мл/мин. В течение 21 дней после введения 1 дозы, 57% выводится почками, в виде метаболитов, главным образом, глюкуронидов, а 30% выводится с желчью. Только 2-4% дозы выводится почками в неизмененном виде. Почечная недостаточность (клиренс креатинина 24-З7 мл/мин) практически не влияет на T1/2, при условии сохраненной функции печени. Выведение метаболитов почками сокращается и компенсируется элиминацией с желчью. Проникает в грудное молоко, после приема в дозе 150 мг/сут в течение 5 дней его концентрация в грудном молоке в 1,3-1,5 раза превышает концентрацию в крови.


Показания. Депрессия: эндогенная, инволюционная, психогенная и невротическая, истощения, соматогенная (органическая, симптоматическая), скрытая, климактерическая.


Подавленное настроение с элементами агрессии, дистимия (депрессивный невроз), маниакально-депрессивный психоз в фазе депрессии, дисфория, раздражительность, апатия (особенно у людей пожилого возраста).


Психосоматические и соматические расстройства, вызванные депрессией или страхом.


Депрессивные и подавленные состояния у детей и подростков.


Противопоказания. Гиперчувствительность, эпилепсия (в т.ч. в анамнезе), повышенная судорожная готовность, острая стадия инфаркта миокарда, нарушения внутрижелудочковой проводимости, закрытоугольная глаукома, задержка мочи (гиперплазия предстательной железы), маниакально-депрессивный психоз в маниакальной фазе, алкогольная интоксикация, интоксикация снотворными средствами, обезболивающими препаратами или психо-стимуляторами, печеночная или почечная недостаточность, ишурия, беременность, период лактации (тератогенными и эмбриотоксическими свойствами не обладает, не рекомендован из-за малого клинического опыта).


Критерии эффективности. Уменьшение проявлений депрессии и повышение настроения пациента, устранение чувства страха и возбуждения.


Принципы подбора, изменения дозы и отмены. При терапии депрессивных состояний у подростков и пациентов пожилого возраста, лиц с неустойчивой вегетативной нервной системой (возможно более выраженное действие) начинают с 10 мг 3 раза в день или 25 мг 1 раз в день; при необходимости можно постепенно повышать дозу до 25 мг 3 раза в день или 75 мг 1 раз в день (в зависимости от реакции пациента).


Легкие и умеренно тяжелые формы депрессии, особенно у амбулаторных больных: 25 мг 1-3 раза в день или 25-75 мг 1 раз в день, в зависимости от тяжести состояния пациента или его реакции. Тяжелые формы депрессий, особенно у стационарных больных: 3 раза в день по 25 мг или 75 мг 1 раз в день. При необходимости можно постепенно увеличивать суточную дозу до 150 мг.


Максимальная суточная доза при приеме внутрь не должна превышать 150 мг.


Пациентам, которым недостаточно пероральной терапии, или пациентам, невосприимчивым к терапии, можно вводить в/в. В/в капельно рекомендуют 25-100 мг/сут в течение 1,5-2 ч (содержимое 1-2 ампул - 25-50 мг следует разбавить 250 мл изотонического раствора натрия хлорида или глюкозы). Если возникает необходимость введения более высоких доз, то в течение 2-3 ч вводят 75-150 мг препарата (в 500 мл одного из указанных выше растворов). Как только инфузионная терапия окажет достаточное антидепрессивное действие (в большинстве случаев через 1-2 недели), следует перевести больного на пероральный прием. Схема лечения назначается индивидуально, с учетом состояния пациента и его реакции (например, можно увеличить вечернюю дозу за счет уменьшения дозы, принимаемой в течение дня, или перейти на одноразовый прием суточной дозы). После исчезновения симптомов заболевания следует попытаться снизить дозировку. Если после этого симптомы снова усилятся, необходимо сразу вернуться к первоначальной дозе. По возможности - стремиться к достижению терапевтического эффекта самой минимальной эффективной дозой, и лишь при неэффективности постепенно повышать ее.


Желаемый уровень терапевтического эффекта отмечается через 2-3 недели (редко - через 7 дней). DDD=0,1 г (перорально, парентерально).


Передозировка. Симптомы: угнетение или возбуждение центральной нервной системы (сонливость, тревожность, атаксия, судороги, ступор, гиперпирексия, кома), выраженные холиноблокирующие эффекты (тахикардия, аритмии, снижение АД, угнетение дыхательного центра).


Лечение: специального антидота не имеется. В случае передозировки следует вызвать рвоту или сделать промывание желудка. Пациента необходимо госпитализировать. При угнетении дыхания следует немедленно проводить искусственное дыхание. При возникновении гипотензии (сосудистый коллапс) следует вводить плазмозаменители. При развитии сердечной недостаточности - проводить капельную инфузию допамином или добутамином. При аритмии, развившейся на фоне метаболического ацидоза и низкой концентрации K+ в сыворотке, эффективным является в/в введение натрия гидрокарбоната и солей K+. При появлении судорог эффективным средством является диазепам.


Предостережения и информация для медицинского персонала. Следует соблюдать осторожность при терапии больных гипертиреозом, особенно, если они получают терапию гормональными препаратами (существует возможность усиления кардиальных побочных действий). Пациентам с неустойчивым АД (как в сторону повышения, так и в сторону понижения) необходим регулярный контроль АД. У больных шизофренией во время терапии трициклическими антидепрессантами иногда наблюдаются приступы психозов.


Следует проявлять особую осторожность при сопутствующем назначении препаратов, снижающих эпилептический порог, а также при прерывании сопутствующей терапии препаратами группы бензодиазепинов. Следует избегать комбинированной терапии с ингибиторами МАО (не имеется достаточного клинического опыта). Ввиду существующей опасности развития лейкопении во время лечения (особенно в первые месяцы или при появление высокой температуры и боли в горле), необходимо регулярно определять количество лейкоцитов крови.


Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др. Мапротилин не следует назначать при беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемый эффект лечения матери несомненно превышает потенциальный риск для плода.


С целью предупреждения развития таких симптомов, как одышка, летаргия, раздражительность, тахикардия, артериальная гипотензия, судороги, нервное возбуждение и гипотермия, мапротилин следует отменить, по крайней мере, за 7 недель до предполагаемого дня родов (при условии, что состояние пациентки это позволяет).


Мапротилин проникает в грудное молоко. В период лактации следует прекращать либо прием препарата, либо грудное вскармливание.


У пожилых максимальная доза – до 30 мг/сут.


Побочные эффекты и осложнения. Потеря способности к адекватной эмоциональной реакции, головная боль, головокружение, мелкоразмашистый тремор, миоклонус, эпилептические припадки, атаксия, дизартрия, слабость, парестезии, нечеткость зрительного восприятия, парез аккомодации, снижение слуха, повышенная утомляемость, вялость, сонливость, нарушения сна, возбуждение, тревожность, "кошмарные" сновидения, спутанность сознания, делириозный психоз, галлюцинации, гипоманиакальные и маниакальные состояния, нарушения вкусовых ощущений; сухость во рту, тошнота, рвота, запор, гепатит, диарея; ортостатическая гипотензия, тахикардия, аритмии, нарушения внутрижелудочковой проводимости, сердцебиение, повышение АД, синкопальные состояния; аллергические реакции (кожная сыпь, крапивница (лихорадка), острый васкулит, зуд, пурпура, фотосенсиби-лизация), отеки (локальные или генерализованные), аллергический альвеолит; редко - гинекомастия, галакторея; лейкопения, агранулоцитоз, эозинофилия; прибавка массы тела, сексуальные отклонения, припухлость яичек, облысение, стоматит, кариес зубов; сухость во рту, нечеткость зрительного восприятия, парез аккомодации, задержка мочи, запор, ощущение жара.


Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Ослабляет гипотензивное действие гуанетидина или бетанидина; усиливает седативное действие резерпина и метилдопы; при сочетании с ингибиторами МАО возможны отрицательные взаимодействия (следует соблюдать 14-дневный перерыв между приемом мапротилина и ингибиторов МАО); усиливает эффекты адреностимуляторов и симпатомиметиков (норэпинефрина, эпинефрина, эфедрина, метилфенидата) на сердечно-сосудистую систему; действие этанола, а также препаратов, угнетающих центральную нервную систему (барбитураты, средства для общей анестезии), М-холиноблокаторов и леводопы.


Сочетание с бензодиазепинами увеличивает выраженность седативного эффекта; прием с препаратами, снижающими порог судорожной активности, спровоцировать судороги.


Индукторы микросомального окисления в печени (барбитураты, фенитоин, карбамазепин), ускоряя метаболизм мапротилина, могут снизить его антидепрессивное действие. Одновременное введение с фенитоином может привести к повышению его концентрации в крови.


Назначение с другими анксиолитиками и β - адреноблокаторами (обладающими эффектом "первого прохождения" через печень) может вызвать повышение концентрации мапротилина в крови.


Гормоны щитовидной железы могут повышать вероятность возникновения сердечных аритмий.


Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств. Не применяется.


Предостережения и информация для пациента. Применять строго по назначению и под наблюдением врача.


В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.


Дополнительные требования к информированному согласию пациента. Пациент должен дать согласие на лечение возможных осложнений.


Формы выпуска, дозировка. Раствор для инъекций (ампулы) 25 мг – 5 мл; таблетки покрытые оболочкой 10, 25, 50, 75 мг.


Фирмы: Novartis Farmaceutica S.A., Испания; Nycomed Austria Gmbh for Novartis Pharma Gmbh, Австрия; No-vartis Pharma AG, Швейцария.


Особенности хранения. Хранить в недоступном для детей месте.






В качестве источников информации о ценах использовались:  


1. Государственный реестр цен на жизненно необходимые и важнейшие лекарственные средства (27-е издание, по состоянию на 21.10.2009 г.; http://www.regmed.ru). В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 1.  


2. Приложение к Приказу Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития РФ «О государственной регистрации предельных отпускных цен производителей на лекарственные средства (по торговым наименованиям), отпускаемые по рецептам врача (фельдшера) при оказании дополнительной бесплатной медицинской помощи отдельным категориям граждан, имеющим право на получение государственной социальной помощи» от 02 октября 2006 г. №2240-Пр/06. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 2.  


3. Британский национальный формуляр 56 (British National Formulary 56), сентябрь 2008 года. Цены в фунтах стерлингах были переведены в рубли по курсу 1£ = 48,44 руб. по состоянию на 02 февраля 2010 г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 3.  


4. Электронные прайс-листы розничных цен на лекарственные препараты в аптеках г.Москвы (http://www.medlux.ru.) по состоянию на 10 февраля 2010г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 4.  Поскольку в отечественных документах на каждое международное непатентованное название лекарственного препарата было представлено, как правило, множество торговых наименований лекарственных препаратов в различных дозировках и упаковках, рассчитывалась минимальная и максимальная цена для наименьшей из представленных дозировок. Таким образом, для каждого лекарственного средства даны минимальное и максимальное значение цены (как правило, цена в виде разброса: «от…до»), рассчитанной для наименьшей дозировки лекарственного препарата, содержащейся в единице лекарственной формы (ампуле, таблетке, капсуле, флаконе, шприц – тюбике, тубе).  


 


Источник: Справочник лекарственных средств Формулярного комитета при Президиуме РАМН, 2010 г.