Международное непатентованное название. Лития карбонат.

Основные синонимы. Контемнол, Лития карбонат, Микалит, Седалит.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, влияющие на центральную нервную систему (Антидепрессанты и средства нормотимического действия).

Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты. Нормотимическое средство (нормализует психическое состояние, не вызывая общей заторможенности), оказывает также антидепрессивное, седативное и антиманиакальное действие.

Краткие сведения о доказательствах эффективности лекарственных средств. Доказанный эффект при циркулярных расстройствах аффективной сферы и в профилактическом применении для предотвращения депрессивной и маниакальной симптоматики.

Краткие результаты фармакоэкономических исследований. Цена за 1 таблетку (300 мг) - 0,86 руб.[2]; за 1 таблетку (450 мг) – 2,18 руб.[3].

Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов. Эффект обусловлен ионами Li⁺, которые, являясь антагонистами Na⁺, вытесняют их из клеток и, тем самым, снижают биоэлектрическую активность нейронов мозга. Ускоряет распад биогенных аминов (снижается содержание норэпинефрина и серотонина в тканях мозга). Повышает чувствительность нейронов гиппокампа и других областей мозга к действию дофамина. Взаимодействует с липидами, образующимися при метаболизме инозита.

В терапевтических концентрациях блокирует активность инозил1-фосфатазы и снижает уровень нейронального инозита, играющего роль в регуляции чувствительности нейронов.

Благоприятное действие Li⁺ при мигрени может быть связано с изменением концентраций серотонина; при депрессиях - с усилением серотонинергической активности и снижением регуляции функции β - адренорецепторов.

Абсорбция - высокая (в течение 6-8 ч). TC_max - 6-9 ч. Терапевтический диапазон концентрации Li⁺ в плазме - в пределах 0,6-1 ммоль/л. Проникает через гематоэнцефалический барьер (концентрации в спинальной жидкости составляют половину от концентрации в плазме), плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.

T_1/2 - 12-24 ч (зависит от количества Na⁺ в плазме). Выводится почками (коррелирует с концентрацией Li⁺, Na⁺ и K⁺ в крови).

Показания. Маниакальные и гипоманиакальные состояния различного генеза, аффективные психозы (маниакально-депрессивный, шизоаффективный), алкоголизм (аффективные расстройства); мигрень, синдром Меньера, сексуальные расстройства, лекарственная зависимость (некоторые формы).

Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелые оперативные вмешательства; лейкоз, беременность, период лактации; невозможность проведения лечения в условиях стационара.

Критерии эффективности. Антиманиакальный, антидепрессивный эффекты, стабилизация настроения, профилактика самоубийств. Профилактика приступов мигрени.

Принципы подбора, изменения дозы и отмены. Начальная доза – 0,6-0,9 г/сут с последующим увеличением до 1,2 г/сут, затем дозу ежедневно увеличивают на 0,3 г до достижения суточной дозы 1,5-2,1 г; максимальная суточная доза – 2,4 г. В период подбора терапии концентрация Li⁺ в плазме должна быть не ниже 0,6 и не выше 1,2-1,6 ммоль/л. В дозах, превышаю-щих 2 г/сут, длительность курса лечения - 1-2 недели.

После исчезновения маниакальной симптоматики суточную дозу постепенно понижают до профилактической дозы (0,6-1,2 г). Если после уменьшения дозы вновь появляются признаки мании, дозу увеличивают.

При остром маниакальном состоянии терапевтическая концентрация Li⁺ в крови должна быть 0,8-1,2 ммоль/л, при поддерживающем лечении – 0,4–0,8 ммоль/л; если концентрация Li⁺ превышает 1,2 ммоль/л, следует снизить суточную дозу.

Положительный результат профилактической монотерапии проявляется при поддержании стабильной концентрации в крови взрослым в пределах 0,4-0,8 ммоль/л не менее 6 мес, детям - в дозе, которая позволяет поддерживать терапевтические концентрации в пределах 0,5-1 ммоль/л. После исчезновения маниакальной симптоматики суточную дозу постепенно понижают до профилактической дозы – 0,6 – 1,2 г. Если после уменьшения дозы вновь появляются признаки мании, дозу следует увеличить.

DDD=24 ммоль (перорально).

Передозировка. Повышенная жажда и тремор пальцев рук являются первыми признаками передозировки. Развернутая стадия: дизартрия, гиперрефлексия, тонические и эпилептиформные судороги, синкопе, олигурия, коллапс, кома. Лечение: в качестве первой помощи целесообразно введение внутрь большого количества жидкости и Na⁺; в тяжелых случаях требуется стационарное лечение.

Предостережения и информация для медицинского персонала. В течение первого месяца терапии концентрацию Li⁺ в плазме определяют еженедельно, в дальнейшем по достижении стабильной концентрации контроль проводят ежемесячно, затем - в 2-3 мес. Пробы крови берут всегда утром, т.е. через 12 ч после приема последней дозы на ночь или через 24 ч после приема одинарной дозы утром.

В начале лечения может спровоцировать депрессию или маниакальное состояние.

Перед назначением препрарата необходимо исследовать функцию щитовидной железы, содержание электролитов, мочевины, азота и креатинина в крови. Во время лечения необходим контроль за состоянием щитовидной железы и почек: литий может вызвать острую почечную недостаточность, гипотиреоз и гипертиреоз (редко). Не рекомендуется соблюдение диеты с пониженным содержанием поваренной соли.

Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др. С осторожностью - заболевания сердечно-сосудистой системы (в т.ч. AV-блокада, внутрижелудочковая блокада), заболевания центральной нервной системы (эпилепсия, паркинсонизм), сахарный диабет, гипертиреоз, гиперпаратиреоз, инфекции, органические психические заболевания (в т.ч. шизофрения), псориаз, почечная недостаточность, задержка мочи, нарушение водно-электролитного обмена (дегидратация - одновременное лечение диуретиками, бессолевая диета, задержка Na⁺, рвота, поносы).

Противопоказан к применению при беременности. Не рекомендуется применение в период лактации. При острых заболеваниях, сопровождающихся рвотой, диареей, обильным потоотделением, дозу препарата следует уменьшить.

Побочные эффекты и осложнения. Диспепсия, дискомфорт, мышечная слабость, тремор рук, адинамия, сонливость, повышенная жажда, аритмии, торможение гемопоэза, гипотиреоз.

При длительном применении - нарушение концентрационной способности почек, дизартрия, гиперрефлексия, уменьшение диуреза, коллапс, кома.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. При сочетании с антипсихотическими средствами и тимо - и нейролептиками возможно увеличение массы тела.

Одновременное назначение диуретиков приводит к гипонатриемии.

Индометацин, ибупрофен, флуоксетин, диклофенак, антибиотики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, блокаторы «медленных» кальциевых каналов замедляют экскрецию Li⁺.

Нестероидные противовоспалительные средства, жаропонижающие и слабительные средства увеличивают потерю жидкости и повышают концентрацию Li⁺. Несовместим с алкогольными напитками. Снижает концен- трацию хлорпромазина в плазме. Уменьшает гипотензивное действие клонидина.

Теофиллин и аминофиллин снижают концентрацию Li⁺ в плазме, усиливая его выделение.

Галоперидол – описаны случаи необратимых неврологических расстройств и повреждения мозга.

Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств. Не применяется.

Предостережения и информация для пациента. В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Лечение проводится строго под наблюдением врача. Прием алкоголя противопоказан.

Дополнительные требования к информированному согласию пациента. Пациент должен дать согласие на лечение возможных осложнений.

Формы выпуска, дозировка. Таблетки пролонгированного действия 500 мг; таблетки покрытые оболочкой (упаковки ячейковые контурные) 300 мг; капсулы (мешочки полиэтиленовые) 500 мг.

Фирмы: Slovakofarma, J.S.C., Словакия

Особенности хранения. Хранить в недоступном для детей месте.  

В качестве источников информации о ценах использовались:  

1. Государственный реестр цен на жизненно необходимые и важнейшие лекарственные средства (27-е издание, по состоянию на 21.10.2009 г.; http://www.regmed.ru). В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 1.  

2. Приложение к Приказу Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития РФ «О государственной регистрации предельных отпускных цен производителей на лекарственные средства (по торговым наименованиям), отпускаемые по рецептам врача (фельдшера) при оказании дополнительной бесплатной медицинской помощи отдельным категориям граждан, имеющим право на получение государственной социальной помощи» от 02 октября 2006 г. №2240-Пр/06. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 2.  

3. Британский национальный формуляр 56 (British National Formulary 56), сентябрь 2008 года. Цены в фунтах стерлингах были переведены в рубли по курсу 1£ = 48,44 руб. по состоянию на 02 февраля 2010 г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 3.  

4. Электронные прайс-листы розничных цен на лекарственные препараты в аптеках г.Москвы (http://www.medlux.ru.) по состоянию на 10 февраля 2010г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 4.  Поскольку в отечественных документах на каждое международное непатентованное название лекарственного препарата было представлено, как правило, множество торговых наименований лекарственных препаратов в различных дозировках и упаковках, рассчитывалась минимальная и максимальная цена для наименьшей из представленных дозировок. Таким образом, для каждого лекарственного средства даны минимальное и максимальное значение цены (как правило, цена в виде разброса: «от…до»), рассчитанной для наименьшей дозировки лекарственного препарата, содержащейся в единице лекарственной формы (ампуле, таблетке, капсуле, флаконе, шприц – тюбике, тубе).  

Источник: Справочник лекарственных средств Формулярного комитета при Президиуме РАМН, 2010 г.