Международное непатентованное название. Сульпирид.

Основные синонимы. Бетамакс, Веро-Сульпирид, Депрал, Просульгин, Сульпирид, Эглонил, Эглонила таблетки форте 0,2 г, Эглек.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, влияющие на центральную нервную систему (Антипсихотические средства).

Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты. Атипичное антипсихотическое средство (нейролептик), оказывает также антидепрессивное и противорвотное действие.

Краткие сведения о доказательствах эффективности лекарственных средств. Эффективен при лечении шизофрении и других психотических состояний.

Краткие результаты фармакоэкономических исследований. Цена за 1 таблетку (200 мг) - 16,69 руб.[1]; 6,38 руб.[3]; за 1 капсулу (50 мг) – 4,16 руб.[2].

Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов. Антипсихотическое действие обусловлено блокадой дофаминовых D₂-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы. Противорвотное действие обусловлено блокадой дофаминовых D₂-рецепторов триггерной зоны рвотного центра. При язве желудка и 12-перстной кишки, оказывая селективное действие на гипоталамус, подавляет возбуждение центров симпатической нервной системы и улучшает кровоснабжение желудка, увеличивает секрецию слизи в желудке; ускоряет пролиферацию грануляционной ткани, формирует регенерируемый эпителий, улучшает пролиферацию капилляров в тканях. После внутримышечном введения 100 мг максимальная концентрация – 2,2 мг/л через 30 мин. После приема внутрь в дозе 200 мг максимальная концентрация – 0,73 мг/л, время, необходимое для достижения максимальной концентрации – 4,5 ч. Биодоступность при приеме внутрь - 25-35%. Связь с белками плазмы - не более 40%. Быстро проникает в печень и почки, медленнее - в ткани мозга (основное количество препарата накапливается в гипофизе).

Выводится почками в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации (92%). Общий клиренс - 126 мл/мин. Период полувыведения - около 7 ч. С грудным молоком выделяется 0,1% суточной дозы.

Показания. Острые и хронические психозы (в т.ч. шизофрения), депрессия, мигрень, нарушения поведенческих функций у детей, посттравматическая энцефалопатия, головокружение; язва желудка и 12-перстной кишки, стрессовые язвы желудочно-кишечного тракта, лекарственные язвы, симптоматические язвы.

Противопоказания. Гиперчувствительность, феохромоцитома, артериальная гипертензия, психомоторное возбуждение.

Критерии эффективности. Антипсихотический эффект (уменьшение психомоторного возбуждения, купирование бреда, галлюцинаций, агрессивного поведения) при шизофрении и других психотических состояниях.

Принципы подбора, изменения дозы и отмены. Дозу подбирают индивидуально, начиная с назначения небольших доз и повышая их до получения терапевтического эффекта. После достижения терапевтического эффекта переходят на поддерживающий курс.

Режим дозирования значительно варьирует в зависимости от показаний и возраста пациента. Для прекращения длительной терапии рекомендуется постепенное снижение дозы в течение нескольких недель.

При шизофрении - 300-600 мг/сут, внутрь, в 3 приема; максимальная доза - 1200 мг/сут.

При негативной симптоматике - 200-600 мг/сут; при продуктивной - 800-1600 мг/сут; при двигательной заторможенности и психосоматических расстройствах - 100-200 мг/сут.

При депрессивных состояниях - 150-300 мг/сут, 3 раза в сутки; максимальная доза - 600 мг/сут.

При головокружении - 150-300 мг/сут; при необходимости дозу увеличивают.

Детям (предпочтительно в виде раствора для приема внутрь) - из расчета 5-10 мг/кг/сут.

Внутримышечно при психозах - 200-800 мг/сут в течение 2 недель. При язве желудка и 12-перстной кишки - внутрь, по 150 мг в день в 3 приема в течение 4-6 недель.

DDD=0,8 г (перорально, парентерально).

Передозировка. Симптомы: арефлексия или гиперрефлексия, нечеткость зрительного восприятия, кардиотоксическое действие (аритмия, развитие сердечной недостаточности, снижение артериального давления, шок, тахикардия, изменение зубцов QRS, фибрилляция желудочков, остановка сердца), нейротоксическое действие, включая ажитацию, спутанность сознания, судороги, дезориентацию, сонливость, ступор или кому; мидриаз, сухость во рту, гиперпирексия или гипотермия, ригидность мышц, рвота, отек легких или угнетение дыхания.

Лечение: при пероральном приеме - промывание желудка, назначение сорбентов (избегать индукции рвоты, поскольку нарушение сознания и дистонические реакции со стороны мышц шеи и головы, обусловленные передозировкой, могут привести к аспирации рвотных масс). Обеспечить свободную проходимость дыхательных путей для адекватного снабжения кислородом и вентиляции, При аритмии – внутривенно фенитоин 9-11 мг/кг, при сердечной недостаточности - сердечные гликозиды, при выраженном снижении артериального давления – внутривенное введение жидкости вазопрессорных лекарственных средств, таких как норэпинефрин, фенилэфрин (избегать назначения α- и β- адреномиметиков, таких как эпинефрин, поскольку возможно парадоксальное снижение артериального давления за счет блокады α- адренорецепторов хлорпромазином), при судорогах - диазепам (избегать назначения барбитуратов вследствие возможной последующей депрессии центральной нервной системы и угнетения дыхания), при паркинсонизме - дифенилтропин, дифенгидрамин. Контроль функции сердечной сосудистой системы в течение не менее 5 сут, функции центральной нервной системы, дыхания, измерение температуры тела. Перитонеальный и гемодиализ не эффективны.

Предостережения и информация для медицинского персонала. В период лечения необходимо проведение анализа крови и определение лейкоцитарной формулы, протромбинового времени, контроль показателей функции печени, артериального давления, пульса, офтальмологического исследования, а также тщательное наблюдение для выявления ранних признаков поздней дискинезии и дистонии.

При назначении пациентам с эпилепсией необходимо проводить тщательное клиническое наблюдение и контроль электроэнцефалографии (может снизиться эпилептический порог).

Во избежание резкого снижения артериального давления после внутримышечного введения процедуру проводят в положении больного "лежа"; после применения препарата больные должны оставаться в положении "лежа" не менее 1,5-2 ч (резкий переход в вертикальное положение может вызвать ортостатический коллапс).

При значительном снижении артериального давления во время применения препарата следует немедленно ввести внутривенно норэпинефрин.

При парентеральном введении рекомендуется менять место инъекции из-за возможности местной реакции тканей на введение.

В случае появления гипертермии, являющейся симптомом злокачественного нейролептического синдрома, следует немедленно прекратить лечение. Нейролептический злокачественный синдром может возникнуть в любое время в процессе лечения нейролептиками и привести к летальному исходу.

Если возникают признаки и симптомы поздней дискинезии, следует рассмотреть вопрос об уменьшении дозы или отмене всех антипсихотических лекарственных средств.

При развитии поздней дискинезии прием антихолинергических противопаркинсонических лекарственных средств противопоказан (возможно ухудшение состояния).

Для коррекции экстрапирамидных расстройств требуется снижение дозы или назначение противопаркинсонических лекарственных средств.

В связи с возможностью развития акатизии, при появлении на фоне терапии двигательного беспокойства, неусидчивости увеличение дозы недопустимо, напротив, необходимо снизить ее и назначить противопаркинсонические лекарственные средства.

Во избежание развития синдрома "отмены" прекращать лечение необходимо постепенно.

Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др. Пожилым, а также истощенным или ослабленным больным требуется меньшая начальная доза, при необходимости и с учетом переносимости ее постепенно увеличивают. У пациентов пожилого возраста выше риск возникновения ортостатической гипотензии и антихолинергических побочных эффектов.

С осторожностью: беременность, период лактации, детский возраст (до 15 лет), престарелый возраст, почечная недостаточность, паркинсонизм, эпилепсия.

Рекомендуется в 2 раза уменьшить как начальную дозу, так и последующие увеличения дозы у больных с почечной или печеночной недостаточностью.

Вероятность гипотензивных и экстрапирамидных реакций у подростков выше, чем у взрослых.

Препарат следует назначать во время беременности только в том случае, если потенциальная польза терапии для матери значительно превышает потенциальный риск для плода.

При применении в период лактации вскармливание грудью прекратить.

Побочные эффекты и осложнения. Гиперпролактинемия (дисменорея, гинекомастия, галакторея, снижение потенции, фригидность, увеличение массы тела); экстрапирамидный синдром (обычно встречается при назначении доз выше 400 мг/сут), тремор, ранние и поздние дискинезии (спастическая кривошея, глазодвигательные нарушения, спазм жевательной мускулатуры), акатизия (нарушение позы покоя), бессонница, сонливость, тревожность, раздражительность, возбуждение, головная боль, злокачественный нейролептический синдром (бледность кожных покровов, вегетативные расстройства), гипертермия; сухость во рту, изжога, тошнота, рвота, запоры, повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы; повышение артериального давления (редко - снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия, головокружение), тахикардия; нарушения остроты зрения;

аллергические реакции (кожная сыпь, экзематозные высыпания, зуд).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. При одновременном применении: с леводопой снижается эффективность сульпирида; с гипотензивными лекарственными средствами усиливается их гипотензивное действие и увеличивается риск развития ортостатической гипотензии.

С лекарственными средствами, угнетающими центральную нервную систему (наркотические анальгетики, снотворные и анксиолитические лекарственные средства (транквилизаторы), клонидин, противокашлевые лекарственные средства центрального действия), усиливается их угнетающее действие.

Сукральфат, антациды, содержащие магний или алюминий, снижают биодоступность на 20-40%.

Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств. Не применяется.

Предостережения и информация для пациента. Во время лечения следует воздерживаться от приема алкоголя, инсоляции, а также соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (возможно появления сонливости и снижения реакции, особенно в начале лечения).

В течение первых 3-5 дней терапии после приема препарата независимо от его дозы и способа введения больному рекомендуется лежать 0,5-1 ч (предупреждение ортостатического коллапса). Необходима осторожность при резком переходе в вертикальное положение из положения «лежа» или «сидя».

Не следует применять антацидные и антидиарейные средства в течение 2 ч до и после приема препарата.

Пациентам следует воздержаться от переедания в связи с возможностью увеличения массы тела.

При сухости во рту для облегчения состояния рекомендуется использовать не содержащие сахара жевательную резинку и леденцы, частое питье (если сухость во рту сохраняется более 2 недель, необходима консультация терапевта или стоматолога).

Необходима консультация врача перед прекращением приема препарата. Может потребоваться постепенное понижение дозы. Для уменьшения раздражения слизистой оболочки желудка прием с пищей, с молоком или водой.

При лечении неврологических, психических и эмоциональных нарушений для получения желаемого эффекта может потребоваться несколько недель.

Правильное дозирование, пропущенная доза: препарат следует принять как можно скорее в течение примерно 1 ч с момента рекомендованного приема пропущенной дозы, если прошло больше времени, дозу рекомендуется пропустить и продолжить лечение в соответствии с принятой схемой, начиная со следующей дозы; не удваивать дозы.

Дополнительные требования к информированному согласию пациента. Пациент должен дать согласие на лечение возможных осложнений.

Формы выпуска, дозировка. Таблетки 200 мг (банки темного стекла); капсулы 50, 200 мг; раствор для инъекций (ампулы) 100 мг 5% - 2 мл; раствор для приема внутрь 0,5% (флаконы темного стекла) 200 мл; таблетки покрытые оболочкой 50, 100, 200 мг (флаконы).

Фирмы: Верофарм ЗАО (Белгородский филиал) Россия; BELUPO, Дальхимфарм ОАО Россия; Хорватия; ICN Hungary, Венгрия; Sanofi-Winthrop Industrie Франция; Laboratoires Synthelabo Groupe, Франция; Grindex Public Joint Stock Company, Латвия; Pliva Krakow, Pharmaceutical Company S.A., Польша; PRO.MED.CS Praha a.s. Чешская Республика.

Особенности хранения. Список Б. Хранить в защищенном от света и недоступном для детей месте, при температуре ниже 20⁰ С.

В качестве источников информации о ценах использовались:  

1. Государственный реестр цен на жизненно необходимые и важнейшие лекарственные средства (27-е издание, по состоянию на 21.10.2009 г.; http://www.regmed.ru). В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 1.  

2. Приложение к Приказу Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития РФ «О государственной регистрации предельных отпускных цен производителей на лекарственные средства (по торговым наименованиям), отпускаемые по рецептам врача (фельдшера) при оказании дополнительной бесплатной медицинской помощи отдельным категориям граждан, имеющим право на получение государственной социальной помощи» от 02 октября 2006 г. №2240-Пр/06. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 2.  

3. Британский национальный формуляр 56 (British National Formulary 56), сентябрь 2008 года. Цены в фунтах стерлингах были переведены в рубли по курсу 1£ = 48,44 руб. по состоянию на 02 февраля 2010 г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 3.  

4. Электронные прайс-листы розничных цен на лекарственные препараты в аптеках г.Москвы (http://www.medlux.ru.) по состоянию на 10 февраля 2010г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 4.  Поскольку в отечественных документах на каждое международное непатентованное название лекарственного препарата было представлено, как правило, множество торговых наименований лекарственных препаратов в различных дозировках и упаковках, рассчитывалась минимальная и максимальная цена для наименьшей из представленных дозировок. Таким образом, для каждого лекарственного средства даны минимальное и максимальное значение цены (как правило, цена в виде разброса: «от…до»), рассчитанной для наименьшей дозировки лекарственного препарата, содержащейся в единице лекарственной формы (ампуле, таблетке, капсуле, флаконе, шприц – тюбике, тубе).  

Источник: Справочник лекарственных средств Формулярного комитета при Президиуме РАМН, 2010 г.