Международное непатентованное название. Рисперидон.

Основные синонимы. Рисполепт, Торендо.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, влияющие на центральную нервную систему (Антипсихотические средства).

Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты. Антипсихотическое средство (нейролептик), производное бензизоксазола; оказывает также седативное, противорвотное и гипотермическое действие. Подавляет продуктивную симптоматику (бред, галлюцинации, агрессивность), автоматизм.

Краткие сведения о доказательствах эффективности лекарственных средств. Уровень убедительности доказательств А. В рандомизированных испытаниях и систематических обзорах доказана эффективность в активной и поддерживающей терапии шизофрении. Эффективность по сравнению с типичными нейролептиками требует дальнейшего изучения в исследованиях хорошего качества с длительным сроком наблюдения. Реже вызывает двигательные расстройства по сравнению с типичными нейролептиками. Возможно, эффективен в лечении психотических состояний, резистентных к лечению другими антипсихотическими средствами.

Краткие результаты фармакоэкономических исследований. Цена за 1 таблетку (2 мг) от 31,23 до 90,88 руб.[1]; 54,80 руб.[2]; 52,43 руб.[3].

Рисперидон дороже стандартных антипсихотических средств. Показано, в том числе в условиях отечественного здравоохранения, что его применение приводит к уменьшению расходов на стационарное лечение и терапию побочных эффектов, а также снижению непрямых расходов. В зарубежных фармакоэкономических исследованиях цена 1 года качественной жизни на фоне приема рисперидона не ниже, чем при использовании других антипсихотических средств.

Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов. Селективный моноаминергический антагонист, обладает высокой тропностью к серотонинергическим 5-HT2 и дофаминергическим D₂-рецепторам, связывается также с α₁-адренорецепторами и при несколько меньшей аффинности с H₁-гистаминергическими и α₂-адренергическими рецепторами. Не обладает тропностью к холинорецепторам.

Антипсихотическое действие обусловлено блокадой дофаминовых D₂-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы. Седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие - блокадой дофаминовых D₂-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие - блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса.

Вызывает меньшее подавление моторной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию, чем классические антипсихотические лекарственные средства (нейролептики). Сбалансированный центральный антагонизм к серотонину и дофамину может уменьшать склонность к экстрапирамидным побочным действиям и расширять терапевтическое воздействие препарата с охватом негативных и аффективных симптомов шизофрении.

Может индуцировать зависящее от дозы увеличение концентрации пролактина в плазме. Абсорбция - быстрая и полная (пища не влияет на полноту и скорость абсорбции). Время, необходимое для достижения максимальной концентрации - 1-2 ч. Равновесная концентрация рисперидона в организме у большинства пациентов достигается в течение 1 дня, 9-гидрокси-рисперидона - 4-5 дней. Концентрации рисперидона в плазме пропорциональны дозе препарата (в пределах терапевтических доз). Быстро распределяется, проникает в центральную нервную систему, грудное молоко. Объем распределения – 1,1 л/кг. Связь с белками плазмы (с 1-гликопротеином и альбумином) рисперидона - 90%, 9-гидрокси-рисперидона - 77%.

Метаболизируется ферментом цитохром CYP2D6 до активного метаболита - 9-гидрокси-рисперидон, (рисперидон и 9-гидрокси-рисперидон составляют активную антипсихотическую фракцию). Другим путем метаболизма является N-дезалкилирование. Период полувыведения рисперидона - 3 ч, период полувыведения 9-гидрокси-рисперидона и активной антипсихотической фракции - 20-24 ч.

Выводится почками (70%, из них - 35-45% в виде фармакологически активной фракции) и с желчью (14%).

При однократном приеме отмечаются высокие уровни активных концентраций в плазме и медленное выведение у пожилых пациентов и у пациентов с почечной недостаточностью.

Показания. Шизофрения (острая и хроническая) и другие психотические состояния с преобладанием продуктивной симптоматики (бред, галлюцинации, агрессивность), негативной симптоматики (скудость речи, эмоциональная и социальная отрешенность).

Аффективные расстройства при различных психических заболеваниях.

Поведенческие расстройства у пациентов с деменцией при проявлении симптомов агрессивности (вспышки гнева, физическое насилие), при нарушениях деятельности (возбуждение, бред) или психотических симптомах.

В качестве лекарственного средства вспомогательной терапии (как стабилизатор настроения) - поведенческие расстройства у детей, подростков и взрослых пациентов с интеллектуальным уровнем ниже среднего или задержкой умственного развития, в случаях, если деструктивное поведение (агрессивность, импульсивность, аутоагрессия) является ведущим в клинической картине болезни.

Противопоказания. Гиперчувствительность, период лактации.

Критерии эффективности. Антипсихотический эффект (уменьшение психомоторного возбуждения, купирование бреда, галлюцинаций, агрессивного поведения) и уменьшение негативной симптоматики при шизофрении и других психотических состояниях.

Принципы подбора, изменения дозы и отмены. Дозу подбирают индивидуально, начиная с назначения небольших доз и повышая их до получения терапевтического эффекта. После достижения терапевтического эффекта переходят на поддерживающий курс.

Режим дозирования значительно варьирует в зависимости от показаний и возраста пациента. После прекращения длительной терапии рекомендуется постепенное снижение дозы в течение нескольких недель.

Препарат применяется внутрь, взрослые и дети старше 15 лет - 1 или 2 раза в сутки.

Начальная доза - 2 мг/сут. На 2-й день - до 4 мг/сут. С этого момента дозу можно либо сохранить на прежнем уровне, либо индивидуально скорректировать при необходимости в диапозоне - 4-6 мг/сут.

Дозы выше 10 мг/сут не показали более высокой эффективности по сравнению с меньшими дозами и могут вызвать появление экстрапирамидных симптомов. Максимальная доза - 16 мг/сут.

Пожилым пациентам и при заболеваниях печени и почек: начальная доза – 0,5 мг 2 раза в сутки. Дозу можно индивидуально увеличить до 1-2 мг 2 раза в сутки.

Поведенческие расстройства у больных с деменцией: начальная доза – 0,25 мг 2 раза в день. Увеличение дозы - по 0,25 мг 2 раза в сутки, не чаще чем через день. Оптимальная доза – 0,5 мг 2 раза в день (некоторым пациентам показан прием по 1 мг 2 раза в день). По достижении оптимальной дозы возможен прием 1 раз в день.

Биполярные расстройства при маниях: начальная доза - 2 мг/сут на 1 прием. Увеличение дозы (на 2 мг/сут) - не чаще чем через день. Оптимальная доза - 2-6 мг/сут.

Поведенческие расстройства у пациентов с задержкой умственного развития или с доминированием в клинической картине деструктивных тенденций. Пациенты с массой тела 50 кг и более: начальная доза – 0,5 мг 1 раз в день. Увеличение дозы - на 0,5 мг/сут, не чаще чем через день. Оптимальная доза - 1 мг/сут.

Пациенты с массой тела менее 50 кг: начальная доза – 0,25 мг 1 раз в день. Увеличение дозы - на 0,25 мг/сут, не чаще чем через день. Оптимальная доза – 0,5 мг/сут.

DDD=5 мг (перорально) 1,8 мг (парентерально (депо-форма).

Передозировка. Симптомы: арефлексия или гиперрефлексия, нечеткость зрительного восприятия, кардиотоксическое действие (аритмия, развитие сердечной недостаточности, снижение артериального давления, шок, тахикардия, изменение зубцов QRS, фибрилляция желудочков, остановка сердца), нейротоксическое действие, включая ажитацию, спутанность сознания, судороги, дезориентацию, сонливость, ступор или кому; мидриаз, сухость во рту, гиперпирексия или гипотермия, ригидность мышц, рвота, отек легких или угнетение дыхания.

Лечение: при пероральном приеме - промывание желудка, назначение сорбентов (избегать индукции рвоты, поскольку нарушение сознания и дистонические реакции со стороны мышц шеи и головы, обусловленные передозировкой, могут привести к аспирации рвотных масс). Обеспечить свободную проходимость дыхательных путей для обеспечения адекватного снабжения кислородом и вентиляции, При аритмии – внутривенно фенитоин 9-11 мг/кг, при сердечной недостаточности - сердечные гликозиды, при выраженном снижении артериального давления – внутривенно введение жидкости или вазопрессорных лекарственных средств, таких, как норэпинефрин, фенилэфрин (избегать назначения α- и β- адреномиметиков, таких как эпинефрин, поскольку возможно парадоксальное снижение ар териального давления за счет блокады α-адренорецепторов хлорпромазином), при судорогах - диазепам (избегать назначения барбитуратов вследствие возможной последующей депрессии центральной нервной системы и угнетения дыхания), при паркинсонизме - дифенилтропин, дифенгидрамин. Контроль функции сердечно-сосудистой системы в течение не менее 5 сут, функции центральной нервной системы, дыхания, измерение температуры тела. Перитонеальный и гемодиализ не эффективны.

Предостережения и информация для медицинского персонала. В период лечения необходимо проведения анализа крови и определение лейкоцитарной формулы, протромбинового времени, контроль показателей функции печени, артериального давления, пульса, офтальмологического исследования, а также тщательное наблюдение для выявления ранних признаков поздней дискинезии и дистонии.

При назначении пациентам с эпилепсией необходимо проводить тщательное клиническое наблюдение и контроль электроэнцефалографии (может снизиться эпилептический порог).

Во избежание резкого снижения артериального давления после применения препарата больные должны оставаться в положении "лежа" не менее 1,5-2 ч (резкий переход в вертикальное положение может вызвать ортостатический коллапс). При значительном снижении артериального давления во время применения препарата следует немедленно ввести внутривенно норэпинефрин.

В случае появления гипертермии, являющейся симптомом злокачественного нейролептического синдрома, следует немедленно прекратить лечение. Нейролептический злокачественный синдром может возникнуть в любое время в процессе лечения нейролептиками и привести к летальному исходу.

Если возникают признаки и симптомы поздней дискинезии, следует рассмотреть вопрос об уменьшении дозы или отмене всех антипсихотических лекарственных средств.

При развитии поздней дискинезии прием антихолинергических противопаркинсонических лекарственных средств противопоказан (возможно ухудшение состояния).

Для коррекции экстрапирамидных расстройств требуется снижение дозы или назначение противопаркинсонических лекарственных средств.

В связи с возможностью развития акатизии, при появлении на фоне терапии двигательного беспокойства, неусидчивости увеличение дозы недопустимо, напротив, необходимо снизить ее и назначить противопаркинсонические лекарственные средства.

Во избежание развития синдрома "отмены" прекращать лечение необходимо постепенно.

При шизофрении, в начале лечения респиридоном, рекомендуется постепенно отменить предыдущую терапию, если это клинически оправдано. Если пациенты переводятся с терапии депо формами антипсихотических лекарственных средств, то прием рекомендуется начинать вместо следующей запланированной инъекции. Периодически следует оценивать необходимость в продолжение текущей терапии противопаркинсоническими лекарственными средствами.

Риск развития мании или гипомании может быть существенно снижен при использовании низких дозировок или их постепенного наращивания.

При возникновении ортостатической гипотензии, особенно в начальном периоде подбора дозы, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы. У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, а также при обезвоживании, гиповолемии или цереброваскулярных нарушениях дозу следует увеличивать постепенно.

При отмене карбамазепина и других индукторов "печеночных" ферментов доза рисперидона должна быть снижена.

Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др. С осторожностью: опухоль мозга, кишечная непроходимость, передозировка лекарственных средств, синдром Рейе (противорвотный эффект рисперидона может маскировать симптомы этих состояний), заболевания сердечной сосудистой системы (хроническая сердечная недостаточность, перенесенный инфаркт миокарда, атриовентрикулярная блокада), обезвоживание, нарушение мозгового кровообращения, гиповолемия, болезнь Паркинсона, судороги (в т.ч. в анамнезе), злоупотребление лекарственными средствами или лекарственная зависимость, тяжелая почечная или печеночная недостаточность, состояния, предрасполагающие к развитию тахикардии типа "пируэт" (брадикардия, нарушение электролитного баланса, сопутствующий прием лекарственных средств, удлиняющий интервал QT), беременность, детский возраст (до 15 лет) - эффективность и безопасность не установлены. Пожилым, а также истощенным или ослабленным больным требуется меньшая начальная доза, при необходимости и с учетом переносимости ее постепенно увеличивают. У пациентов пожилого возраста выше риск возникновения ортостатической гипотензии и антихолинергических побочных эффектов.

Рекомендуется в 2 раза уменьшить как начальную дозу, так и последующие увеличения дозы у больных с почечной или печеночной недостаточностью.

Вероятность гипотензивных и экстрапирамидных реакций у подростков выше, чем у взрослых.

Препарат следует назначать во время беременности только в том случае, если потенциальная польза терапии для матери значительно превышает потенциальный риск для плода.

При применении в период лактации вскармливание грудью следует прекратить.

Побочные эффекты и осложнения. Бессонница, ажитация, тревожность, головная боль, иногда - сонливость, повышенная утомляемость, головокружение, снижение способности к концентрации внимания, неясность зрения, редко - экстрапирамидные симптомы (тремор, ригидность, гиперсаливация, брадикинезия, акатизия, острая дистония), мания или гипомания, инсульт (у пожилых больных с предрасполагающими факторами); у больных шизофренией - гиперволемия (либо из-за полидипсии, либо из-за синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона), поздняя дискинезия (непроизвольные ритмические движения, преимущественно языка или лица), нейролептический злокачественный синдром (гипертермия, мышечная ригидность, нестабильность автономных функций, нарушение сознания и повышение уровня креатинфосфокиназы), нарушения терморегуляции, эпилептические припадки; запоры, диспепсия, тошнота или рвота, боль в животе, повышение активности "печеночных" трансаминаз, сухость во рту, гипо - или гиперсаливация, анорексия, повышение или снижение массы тела; ортостатическая гипотензия, рефлекторная тахикардия или повышение артериального давления, нейтропения, тромбоцитопения, галакторея, гинекомастия, нарушения менструального цикла, аменорея, увеличение массы тела, гипергликемия, приапизм, нарушения эрекции, нарушения эякуляции, нарушения оргазма, недержание мочи, ринит, сыпь, ангионевротический отек, фотосенсибилизация, сухость кожи, гиперпигментация, зуд, себорея, атралгия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Уменьшает эффективность леводопы и других агонистов дофамина.

Фенотиазины, трициклические антидепрессанты и β- адреноблокаторы повышают концентрацию в плазме (не влияют на концентрацию активной антипсихотической фракции).

Флуоксетин может повышать концентрацию рисперидона в плазме, но в меньшей степени - концентрацию активной антипсихотической фракции.

При одновременном приеме карбамазепина и других индукторов "печеночных" ферментов отмечается снижение концентрации активной антипсихотической фракции в плазме.

Клозапин снижает клиренс респиридона.

Этанол, лекарственные средства, угнетающие центральную нервную систему, - аддитивное угнетение функции центральной нервной системы.

Гипотензивные лекарственные средства усиливают выраженность снижения артериального давления на фоне респиридона.

Флуоксетин может повышать концентрацию рисперидона в плазме (в меньшей степени активной антипсихотической фракции).

Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств. Не применяется.

Предостережения и информация для пациента. Во время лечения следует воздерживаться от приема алкоголя, инсоляции, а также соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (возможно появления сонливости и снижения реакции, особенно в начале лечения).

В течение первых 3-5 дней терапии после приема препарата независимо от его дозы и способа введения больному рекомендуется лежать 0,5-1 ч (предупреждение ортостатического коллапса). Необходима осторожность при резком переходе в вертикальное положение из положения «лежа» или «сидя».

Не следует применять антацидные и антидиарейные средства в течение 2 ч до и после приема препарата.

Пациентам следует воздержаться от переедания в связи с возможностью увеличения массы тела.

При сухости во рту для облегчения состояния рекомендуется использовать не содержащие сахара жевательную резинку и леденцы, частое питье. Соблюдение больным режима и схемы лечения, не принимать большее или меньшее количество препарата, чем назначено. Для уменьшения раздражения слизистой оболочки желудка прием с пищей, с молоком или водой.

При лечении неврологических, психических и эмоциональных нарушений для получения желаемого эффекта может потребоваться несколько недель.

Правильное дозирование, пропущенная доза. Если схема применения - один раз в сутки: препарат следует принять как можно скорее, если не наступило время приема следующей дозы и продолжить лечение в соответствии с принятой схемой, начиная со следующей дозы; не удваивать дозы.

Если схема применения - более одного раза в сутки: препарат следует принять как можно скорее в течение примерно 1 ч с момента рекомендованного приема пропущенной дозы, если прошло больше времени, дозу рекомендуется пропустить и продолжить лечение в соответствии с принятой схемой, начиная со следующей дозы; не удваивать дозы. Необходима консультация врача перед прекращением приема препарата. Может потребоваться постепенное понижение дозы.

Дополнительные требования к информированному согласию пациента. Пациент должен дать согласие на лечение возможных осложнений.

Формы выпуска, дозировка. Таблетки покрытые оболочкой 1, 2, 3, 4 мг; раствор для приема внутрь 1 мг/мл (флаконы) 30, 100 мл.

Фирмы: КRКА, Словения; Janssen Pharmaceutica N.V., Бельгия.

Особенности хранения. Список Б. Хранить при температуре 15-30⁰С (не замораживать), дети.

В качестве источников информации о ценах использовались:  

1. Государственный реестр цен на жизненно необходимые и важнейшие лекарственные средства (27-е издание, по состоянию на 21.10.2009 г.; http://www.regmed.ru). В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 1.  

2. Приложение к Приказу Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития РФ «О государственной регистрации предельных отпускных цен производителей на лекарственные средства (по торговым наименованиям), отпускаемые по рецептам врача (фельдшера) при оказании дополнительной бесплатной медицинской помощи отдельным категориям граждан, имеющим право на получение государственной социальной помощи» от 02 октября 2006 г. №2240-Пр/06. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 2.  

3. Британский национальный формуляр 56 (British National Formulary 56), сентябрь 2008 года. Цены в фунтах стерлингах были переведены в рубли по курсу 1£ = 48,44 руб. по состоянию на 02 февраля 2010 г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 3.  

4. Электронные прайс-листы розничных цен на лекарственные препараты в аптеках г.Москвы (http://www.medlux.ru.) по состоянию на 10 февраля 2010г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 4.  Поскольку в отечественных документах на каждое международное непатентованное название лекарственного препарата было представлено, как правило, множество торговых наименований лекарственных препаратов в различных дозировках и упаковках, рассчитывалась минимальная и максимальная цена для наименьшей из представленных дозировок. Таким образом, для каждого лекарственного средства даны минимальное и максимальное значение цены (как правило, цена в виде разброса: «от…до»), рассчитанной для наименьшей дозировки лекарственного препарата, содержащейся в единице лекарственной формы (ампуле, таблетке, капсуле, флаконе, шприц – тюбике, тубе).  

Источник: Справочник лекарственных средств Формулярного комитета при Президиуме РАМН, 2010 г.