Международное непатентованное название. Мидазолам.

Основные синонимы. Фулсед, Дормикум.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, влияющие на центральную нервную систему (Анксиолитики (транквилизаторы).

Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты. Снотворное средство, обладает центральным миорелаксирующим, анксиолитическим и противоэпилептическим действием. Оказывает некоторое депрессорное действие на сердечно – сосудистую систему, вызывает антероградную амнезию.

Быстро вызывает наступление сна (через 20 мин), мало влияет на структуру сна, практически не обладает эффектом последействия.

Начало действия: седативное - 15 мин (в/м введение), 1,5-5 мин (в/в введение); вводный наркоз при в/в введении – 0,75-1,5 мин (с премедикацией наркотическими средствами), 1,5-3 мин (без премедикации наркотическими средствами). Продолжительность амнестического действия находится в прямой зависимости от дозы.

Время выхода из общей анестезии - в среднем 2 ч.

Краткие сведения о доказательствах эффективности лекарственных средств. Уровень убедительности доказательств А. В 3-х открытых мультицентровых рандомизированных сравнительных исследованиях с участием 1200 пациентов в 6 госпиталях было показано, что мидазолам вызывает более выраженный анксиолитический, седативный, антероградный и амнестический эффект чем тиопентал натрия. Является хорошо переносимым веществом для седации с сохранением сознания у пациентов подвергающихся эндоскопии.

Краткие результаты фармакоэкономических исследований. Цена за 1 ампулу (5 мг/мл, 1 мл) – 18,41 руб.[1]; за 1 ампулу (5 мг/мл, 10 мл) – 213,80 руб.[3].

Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов. При приеме внутрь быстро и полностью всасывается из желудочно – кишечного тракта, биодоступность - 36%. Обладает эффектом "первого прохождения" через печень.

После в/м введения всасывается быстро и полностью. C_max достигается через 15-60 мин. Биодоступность - свыше 90%. Проникает через гистогематические барьеры, в т.ч. гематоэнцефалический барьер и плацентарный барьер. Объем распределения, в среднем, составляет 1-2,5 (от 0,95 до 6,6) л/кг, связь с белками плазмы - 97% у здоровых людей и 93,5% - у больных с почечной недостаточностью. Быстро метаболизируется с образованием 1-гидроксиметилмидазолама и 4-гидроксимидазолама, обладающих более низкой активностью, чем у мидазолама.

T_1/2, - фаза - 15 мин, - фаза – 2,5 ч (обычно от 1 до 5 ч; редко до 12,3 ч). У больных с хронической сердечной недостаточностью может увеличиваться в 2-3 раза, у больных с ожирением T_1/2 более продолжительный; в обоих случаях общий клиренс остается неизменным.

Выводится почками в виде глюкуронидов (0,03% - в неизмененном виде).

Показания. Премедикация перед хирургическими вмешательствами или диагностическими процедурами, введение в наркоз и поддержание анестезии, длительное успокоение в интенсивной терапии, вводная и основная анестезия у детей (в/м в сочетании с кетамином), бессонница (кратковременное лечение).

Противопоказания. Гиперчувствительность, расстройства сна при психозах и тяжелых депрессиях, миастения, мышечная дистрофия, миотония, хроническая обструктивная болезнь легких (тяжелое течение), острая легочная недостаточность, беременность (I триместр), родовая деятельность, период лактации.

Критерии эффективности. Достижение седативного действия.

Принципы подбора, изменения дозы и отмены. Дозу подбирают индивидуально, до достижения нужной выраженности седативного действия, соответствующей клинической потребности.

Внутрь, при расстройствах сна (непосредственно перед сном) средняя доза 7,5-15 мг. Таблетки проглатывают целиком, запивая небольшим количеством воды. Курс лечения - несколько дней, максимально - 2 нед. Режим отмены - индивидуальный.

Для премедикации - внутрь, 7,5-15 мг за 30-60 мин; в/м, 10-15 мг (0,1-0,15 мг/кг) за 20-30 мин, детям – 0,15-0,2 мг/кг или в/в, 2,5-5 мг (0,05-0,1 мг/кг) за 5-10 мин до начала операции. Вводная анестезия: в/в медленно, дробно, каждую повторную дозу вводят в течение 20-30с с интервалами в 2 мин, взрослым с премедикацией – 0,15-0,2 мг/кг, суммарная доза - не более 15 мг, без премедикации - до 0,3 – 0,35 мг/кг, суммарная доза - не более 20 мг.

Основная анестезия: в/в, дробно или непрерывно (последнее в сочетании с анальгетиками), рекомендуемая доза при комбинации с наркотическими анальгетиками – 0,03-0,1 мг/кг/ч, при комбинации с кетамином – 0,03-0,3 мг/кг/ч, детям при комбинации с кетамином - в/м, от 0,05 до 0,2 мг/кг.

В/в седация в интенсивной терапии: дробно, медленно, каждую повторную дозу в 1-2,5 мг вводят в течение 20-30 с интервалами не менее 2 мин, суммарная нагрузочная доза – 0,03-0,3 мг/кг, но не более 15 мг. Поддерживающая доза – 0,03-0,2 мг/кг/ч.

DDD=15 мг (перорально, парентерально).

Передозировка. Симптомы: мышечная слабость, амнезия, глубокий сон, парадоксальные реакции, при чрезвычайно высоких дозах - кома, арефлексия, угнетение дыхательного центра и сердечной деятельности, апноэ.

Лечение (в зависимости от тяжести состояния): искусственная вентиляция легких, мероприятия, направленные на поддержание

деятельности сердечно – сосудистой системы. При передозировки таблетированной формы может быть эффективно промывание желудка, проведенное сразу после приема препарата. Явления передозировки хорошо купируются антагонистом бензодиазепинов – флумазенилом.

Предостережения и информация для медицинского персонала. Препарат не назначают для первичного лечения бессонницы при психозах и тяжелых формах депрессии. С особой осторожностью применяют у пожилых и ослабленных больных, при сердечной недостаточности, дисфункции печени и почек. При внутривенном введении может развиться резкое угнетение дыхания и нарушение кровообращения, поэтому его применение допускается при мониторировании за состоянием дыхания и сердечной деятельности, при возможности немедленного проведения искусственной вентиляции легких.

Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др. С осторожностью - органические повреждения головного мозга, острая алкогольная интоксикация с угнетением жизненноважных функций, кома, шок, хроническая сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность, печеночная недостаточность, хроническая печеночная недостаточность, ожирение, апноэ (во время сна), детский возраст. Пожилым и ослабленным больным, больным с нарушением функции печени или почек рекомендуют назначать 7,5 мг. Больным с гиповолемией, вазоконстрикцией или гипотермией нагрузочную дозу уменьшают или не вводят вообще.

Побочные эффекты и осложнения. Снижение АД, тахикардия, аритмия; угнетение дыхательного центра, стридор или затрудненное дыхание, остановка дыхания или сердечной деятельности, ларингоспазм, одышка; икота, тошнота, рвота; головная боль, острый делирий (спутанность сознания, дезориентировка, галлюцинации, необычная тревога, возбуждение, нервозность или двигательное возбуждение), избыточный седативный эффект, сонливость, мышечный тремор, антероградная амнезия, парадоксальные реакции (ажитация, психомоторное возбуждение, агрессивность), непроизвольные движения, судороги (у недоношенных и новорожденных детей); боль и тромбофлебит в месте введения; кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек, анафилактоидные реакции; абстинентный синдром (внезапная отмена после продолжительного в/в применения), лекарственная зависимость.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Усиливает эффект (угнетение центральной нервной системы) антипсихотиков, снотворных, анксиолитиков, антидепрессантов, наркотических анальгетиков и этанола, анестетиков, противоэпилептических, седативных и

антигистаминных средств. Одновременное применение циметидина, эритромицина, нейролептиков и амиодарона уменьшает печеночный клиренс препарата и замедляет выведение.

Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств. Не применяется.

Предостережения и информация для пациента. Пациента информируют о режиме приема препарата и возможных побочных эффектах при его приеме. В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Нельзя принимать этанол во время лечения, особенно в первые 6 ч после приема.

Дополнительные требования к информированному согласию пациента. Пациент должен дать согласие на лечение возможных осложнений.

Формы выпуска, дозировка. Раствор для инъекций 5 мг/мл (ампулы) 1 мл; 15 мг/3 мл (ампулы); раствор для инъекций 1 мг/мл (флаконы) 5, 10 мл; таблетки покрытые оболочкой 15 мг (блистеры).

Фирмы: F. Hoffmann - La Roche Ltd, Швейцария; Ranbaxy Laboratories Ltd, Индия.

Особенности хранения. Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25⁰С.

В качестве источников информации о ценах использовались:  

1. Государственный реестр цен на жизненно необходимые и важнейшие лекарственные средства (27-е издание, по состоянию на 21.10.2009 г.; http://www.regmed.ru). В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 1.  

2. Приложение к Приказу Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития РФ «О государственной регистрации предельных отпускных цен производителей на лекарственные средства (по торговым наименованиям), отпускаемые по рецептам врача (фельдшера) при оказании дополнительной бесплатной медицинской помощи отдельным категориям граждан, имеющим право на получение государственной социальной помощи» от 02 октября 2006 г. №2240-Пр/06. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 2.  

3. Британский национальный формуляр 56 (British National Formulary 56), сентябрь 2008 года. Цены в фунтах стерлингах были переведены в рубли по курсу 1£ = 48,44 руб. по состоянию на 02 февраля 2010 г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 3.  

4. Электронные прайс-листы розничных цен на лекарственные препараты в аптеках г.Москвы (http://www.medlux.ru.) по состоянию на 10 февраля 2010г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 4.  Поскольку в отечественных документах на каждое международное непатентованное название лекарственного препарата было представлено, как правило, множество торговых наименований лекарственных препаратов в различных дозировках и упаковках, рассчитывалась минимальная и максимальная цена для наименьшей из представленных дозировок. Таким образом, для каждого лекарственного средства даны минимальное и максимальное значение цены (как правило, цена в виде разброса: «от…до»), рассчитанной для наименьшей дозировки лекарственного препарата, содержащейся в единице лекарственной формы (ампуле, таблетке, капсуле, флаконе, шприц – тюбике, тубе).  

Источник: Справочник лекарственных средств Формулярного комитета при Президиуме РАМН, 2010 г.