Международное непатентованное название. Пеницилламин

Основные синонимы. Артамин, Купренил, Пеницилламин

Фармакотерапевтическая группа. Анальгетики, нестероидные противовоспалительные препараты, средства для лечения ревматических заболеваний и подагры (Прочие противовоспалительные средства).

Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты. Базисное лечение ревматоидного артрита.

Краткие сведения о доказательствах эффективности лекарственных средств. Уровень убедительности доказательств А. Результаты исследований, подтверждающих эффективность пеницилламина при ревматоидном артрите, обобщены в одном систематическом обзоре (6 рандомизированных клинических исследований, включавших 683 пациента). Вместе с тем, следует учитывать, что большинство пациентов вынуждены прекратить прием препарата из-за развития побочных реакций. В настоящее время пенициламин нецелесообразно использовать для лечения ревматоидного артрита.

Краткие результаты фармакоэкономических исследований. Цена за 1 таблетку (250мг) – 7,43 руб.[2]; 15,92 руб.[3].

Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов. Комплексообразующее соединение, оказывает дезинтоксикационное и иммунодепрессивное действие. Образует хелатные комплексы с ионами Cu²⁺, Hg, Pb, Fe, As, Ca²⁺, Zn²⁺, Co, Au. Угнетает ряд ферментов, участвующих в реакциях сульфгидрильно-дисульфидного обмена. При взаимодействии с цистеином образует дисульфид пеницилламин-цистеина, обладающий значительно большей растворимостью, чем цистеин (проявляется уменьшением образования цистеиновых камней в почках при цистеинурии).

Оказывает влияние на различные звенья иммунной системы (подавление хелперной функции Т - лимфоцитов, торможение хемотаксиса нейтрофилов и выделения ферментов из лизосом этих клеток). Обладает способностью нарушать синтез коллагена, расщепляя перекрестные связи между вновь синтезир ующимися молекулами тропоколлагена.

Снижает уровень патологических макроглобулинов, в т.ч. ревматоидного фактора.

Усиливает выведение с мочой избытка Cu²⁺, нормализуя ее содержание в тканях, что обеспечивает эффективность препарата при гепатолентикулярной дегенерации.

Абсорбция - 40-70%, время наступления C_max - 1-3 ч.

Метаболизируется в печени, T_1/2 - 24-75 ч.

Выводится почками, преимущественно в виде метаболитов.

Показания. Болезнь Вильсона-Коновалова, отравление Cu²⁺, неорганическими соединениями Hg²⁺, Pb²⁺, Au²⁺, Zn²⁺, гемосидероз, цистиновый нефролитиаз, склеродермия, ревматоидный артрит (в т.ч. ювенильный), хронический гепатит, цистинурия, цистиноз, алкогольный цирроз печени с гепатомегалией; фибропластический вариант гломерулонефрита.

Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации, миастения, нарушение гемопоэза, агранулоцитоз, нефропатия, хроническая почечная недостаточность, синдром Шегрена.

Критерии эффективности. Снижение уровня патологических иммуноглобулинов, подавление активности склерозирующего процесса в тканях, уменьшение активности процесса.

Принципы подбора, изменения дозы и отмены. Внутрь, натощак (не следует принимать пищу за 1,5 ч до и после приема).

При болезни Вильсона-Коновалова взрослым назначают в начальной дозе 250 мг, постепенно увеличивая до 0,75-1,5 г/сут. Доза считается эффективной, если суточная экскреция меди с мочой (после первой недели лечения) превышает 2 мг. В дальнейшем адекватность дозы определяют на основании измерения содержания свободной меди в сыворотке крови (оно должно быть менее 10 мкг/мл). В отдельных случаях суточная доза - 2 г и более.

При цистинурии взрослым - 1-4 г/сут (в среднем - 2 г/сут), детям - из расчета 300 мг/кг/сут. Суточную дозу распределяют на 4 приема, большую разовую дозу назначают натощак. Дозу подбирают индивидуально, на основании определения экскреции цистеина с мочой (оптимальной считается доза, не превышающая 100-200 мг/сут у пациентов с отсутствием признаков мочекаменной болезни и менее 100 мг/сут у больных с мочекаменной болезнью). Во время лечения необходимо обильное питье, особенно важно принимать дополнитель ное количество жидкости (не менее 0,5 л), непосредственно перед сном и ночью.

При ревматоидном артрите, хроническом гепатите, склеродермии начальная доза - 125-250 мг/сут (первые 4 недели). Затем, в случае хорошей переносимости, дозу повышают на 125 мг каждые 1-2 мес. Первые признаки лечебного эффекта отмечаются не ранее 3 мес постоянного приема. Если к этому времени лечебный эффект отсутствует, при условии хорошей переносимости дозу постепенно увеличивают (на 125 мг через каждые 1-2 мес). При отсутствии лечебного эффекта после 6 мес терапии препарат отменяют. При достижении удовлетворительного эффекта, постоянный прием в той же дозе продолжают в течение длительного времени. При ревматоидном артрите клинический эффект терапии небольшими (250-500 мг/сут) и большими (750 мг/сут и более) дозами пеницилламина обычно одинаков.

При ювенильном ревматоидном артрите начальная доза при массе тела менее 20 кг - 50 мг/сут, свыше 20 кг - 100 мг/сут в 2 приема; увеличивают дозу на 50 мг/сут с 2-4 недельными интервалами до 15-20 мг/кг или 600 мг/сут.

При алкогольном циррозе печени - 250 мг или 125 мг после ужина, добиваясь постепенного уменьшения печени в размерах, без усугубления цитолиза (повышения активности "печеночных" трансаминаз). Назначают натощак, не менее чем за 1 ч до приема, или через 2 ч после приема пищи, а также не ранее, чем через 1 ч после приема любых других лекарственных средств.

При отравлениях – 0,9-1,8 г/сут.

DDD=0,5 г (перорально).

Передозировка. Лечение: при необходимости проводят симптоматическую терапию.

Предостережения и информация для медицинского персонала. Во время лечения следует контролировать анализ мочи и клинический анализ крови 1 раз в 2 недели, в течение первых 6 мес лечения, в дальнейшем - ежемесячно; 1 раз в 6 мес контролируют функцию почек и печени.

При болезни Вильсона-Коновалова или цистинурии, одновременно с пеницилламином назначают для постоянного приема пиридоксин (в связи с диетическими ограничениями, применяющимися для лечения этих заболеваний); при длительном лечении этим пациентам следует регулярно проводить рентгенологическое или УЗИ почек и мочевыводящих путей. В случае развития признаков дефицита пиридоксина у больных ревматоидным артритом, и в том случае, если эти признаки не проходят самостоятельно, дополнительно назначают пиридоксин в дозе 25 мг/сут.

В случае развития на фоне лечения высокой температуры, поражения легких, печени, выраженных гематологических или неврологических нарушений, миастении, гематурии, волчаночноподобных реакций или других тяжелых побочных эффектов, препарат отменяют и при необходимости назначают глюкокортикостероиды.

При появлении изолированной протеинурии, если она не нарастает и не превышает 1 г/сут, лечение пеницилламином продолжают, в других случаях - отменяют.

Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др. Противопоказан при беременности и в период лактации (недостаточно клинических данных).

Категория влияния на плод – D (FDA)

(http://www.drugbank.ca/drugBank/drugStructureFile/drug_files/fda_labels/DB00859.pdf

http://www.fda.gov/cder/foi/label/2004/19853s012,014lbl.pdf).

Побочные эффекты и осложнения. Полная потеря или искажение вкусовых ощущений, полиневрит (связан с дефицитом пиридоксина); периферическая нейропатия, миастения gravis; нефрит; нефротический синдром, гематурия; артралгия, полимиозит, дерматомиозит; анорексия, тошнота, рвота, диарея, афтозный стоматит, глоссит; внутрипеченочный холестаз, панкреатит, боли в эпигастральной области; интерстициальный пневмонит, диффузный фиброзирующий альвеолит, синдром Гудпасчера (легочно-почечная недостаточность); эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, агранулоцитоз; волчаночноподобный синдром (артралгия, миалгия, эритематозная сыпь, появление антинуклеарных антител и антител к ДНК в крови); увеличение молочных желез с развитием галактореи (у женщин); алопеция, лихорадка; аллергические реакции: кожная сыпь; токсический эпидермальный некролиз; аллергический альвеолит.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. При одновременном приеме с препаратами золота и железа образуются хелатные комплексы.

Повышают риск возникновения побочных эффектов противомалярийные препараты, левамизол и фенилбутазон.

Несовместим с антибиотиками.

Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств. Не применяется.

Предостережения и информация для пациента. Информация для пациента: тщательное соблюдение рекомендаций врача по дозировке и кратности приема препарата, информирование о различных изменениях самочувствия.

Дополнительные требования к информированному согласию пациента. Пациент должен дать согласие на лечение возможных осложнений.

Формы выпуска, дозировка. Капсулы 150, 250 мг; таблетки покрытые оболочкой 0,25 г (банки пластиковые, блистеры); капсулы (упаковки ячейковые контурные) 150 мг.

Фирмы: Biochemie GmbH, Австрия, Polfa, Kutno Pharmaceutical Company, Польша.

Особенности хранения. Нет.

В качестве источников информации о ценах использовались:  

1. Государственный реестр цен на жизненно необходимые и важнейшие лекарственные средства (27-е издание, по состоянию на 21.10.2009 г.; http://www.regmed.ru). В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 1.  

2. Приложение к Приказу Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития РФ «О государственной регистрации предельных отпускных цен производителей на лекарственные средства (по торговым наименованиям), отпускаемые по рецептам врача (фельдшера) при оказании дополнительной бесплатной медицинской помощи отдельным категориям граждан, имеющим право на получение государственной социальной помощи» от 02 октября 2006 г. №2240-Пр/06. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 2.  

3. Британский национальный формуляр 56 (British National Formulary 56), сентябрь 2008 года. Цены в фунтах стерлингах были переведены в рубли по курсу 1£ = 48,44 руб. по состоянию на 02 февраля 2010 г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 3.  

4. Электронные прайс-листы розничных цен на лекарственные препараты в аптеках г.Москвы (http://www.medlux.ru.) по состоянию на 10 февраля 2010г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 4.  Поскольку в отечественных документах на каждое международное непатентованное название лекарственного препарата было представлено, как правило, множество торговых наименований лекарственных препаратов в различных дозировках и упаковках, рассчитывалась минимальная и максимальная цена для наименьшей из представленных дозировок. Таким образом, для каждого лекарственного средства даны минимальное и максимальное значение цены (как правило, цена в виде разброса: «от…до»), рассчитанной для наименьшей дозировки лекарственного препарата, содержащейся в единице лекарственной формы (ампуле, таблетке, капсуле, флаконе, шприц – тюбике, тубе).  

Источник: Справочник лекарственных средств Формулярного комитета при Президиуме РАМН, 2010 г.