Международное непатентованное название. Фентанил.

Основные синонимы. Фентатил, Дюрогезик.

Фармакотерапевтическая группа. Анальгетики, нестероидные противовосплительные препараты, средства для лечения ревматических заболеваний и подагры (Наркотические анальгетики).

Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты.  Наркотический анальгетик короткого действия.

Краткие сведения о доказательствах эффективности лекарственных средств. Уровень убедительности доказательств А. В открытых сравнительных исследованиях показано, что фентанил не уступает по анальгезирующему действию морфину, повышает качество жизни и не вызывает запоров.

Краткие результаты фармакоэкономических исследований. Цена за трансдермальную терапевтическую систему (50 мкг/ч) – 711,65 руб.[1]; 540,60 руб.[2]; 485,82 руб.[3].

Результаты отечественного фармакоэкономического исследования, выполненного методом моделирования, показали, что терапия фентанилом (дюрогезик) дешевле терапии МСТ континус (производное морфина сульфат с пролонгированным действием) и превосходит ее по влиянию на качество жизни как в амбулаторных, так и стационарных условиях.

Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов. Возбуждает опиатные (преимущественно мю-) рецепторы центральной нервной системы и периферических тканей. Повышает активность антиноцицептивной системы, увеличивает пороги болевой чувствительности. Нарушает передачу возбуждения по специфическому и неспецифическому болевым путям к ядрам таламуса, гипоталамуса, миндалевидному комплексу. Изменяет эмоциональную окраску боли. Оказывает снотворное влияние. Вызывает эйфорию. При повторных введениях возможно развитие толерантности и лекарственной зависимости. Угнетает дыхательный центр, возбуждает центры блуждающего нерва и рвотный. Повышает тонус гладких мышц желчевыводящих путей, сфинктеров Одди, уменьшает кишечную перистальтику, улучшает всасывание воды из желудочно-кишечного тракта. Снижает почечный кровоток. В крови нарастает содержание амилазы и липазы. При в/в введении эффект наступает через 1 – 3 мин, достигает максимума через 5 – 7 мин и продолжается 20 – 60 мин, при в/м – через 7 – 15 мин. С белками плазмы крови связывается до 79%. Период полувыведения составляет – 10 – 30 мин, объем распределения – 60 – 80 л/ч. Быстро перераспределяется из крови и мозга в мышцы и жировую ткань. Метаболизируется в печени, почках, кишечнике и надпочечниках. Выводится с мочой (75% - в виде метаболитов, 10% - в неизмененном виде) и фекалиями (5% в виде метаболитов). Проникает в грудное молоко. Из трансдермальной системы (после аппликации пластыря) высвобождение фентанила происходит с постоянной скоростью в течение 72 ч, при этом терапевтическая концентрация в сыворотке крови постепенно увеличивается в первые 12 – 24 ч, сохраняясь относительно постоянной в течение оставшегося периода (период полувыведения около 17 ч). Удаление пластыря приводит к постепенному снижению уровня.

Показания. Премедикация перед хирургическими операциями, осуществление вводного наркоза (в сочетании с дроперидолом или с закисью азота), компонент сбалансированной анестезии, послеоперационная анальгезия, нейролептанальгезия (в сочетании с дроперидолом), выраженный болевой синдром, хронические боли при онкологических заболеваниях, не купирующиеся боли (аппликации пластыря).

Противопоказания. Гиперчувствительность, бронхиальная астма, кесарево сечение, повышение внутричерепного давления, состояния, сопровождающиеся угнетением дыхательного центра, наркомания, беременность, кормление грудью.

Критерии эффективности. Купирование болевого синдрома.

Принципы подбора, изменения дозы и отмены. В/в, в/м, местно (трансдермальная система в виде пластыря). Для премедикации и в послеоперационном периоде в/м – по 0,05 – 0,1 мг, детям – 0,002 мг/кг; для вводного наркоза – в/в 0,1 – 0,2 мг; нейролептанальгезия – в/в 0,2 –0,6 мг (введение повторяют каждые 20 мин); при операциях на открытом сердце – 0,05 – 0,1 мг/кг. Местно - на 72 ч накладывают на плоскую поверхность кожи и плотно прижимают (места аппликации чередуют). Дозу подбирают индивидуально. Пациентам, ранее не принимавшим опиаты – начальная доза 25 мкг/ч, при толерантности к опиатам при переходе к лечению фентанилом, начальную дозу рассчитывают по соответствующим таблицам, исходя из предшествующей суточной потребности в анальгетиках; при использовании дозы более 300мкг/ч, возможны дополнительные или альтернативные способы введения.

Передозировка. Симптомы: брадипноэ, апноэ, угнетение дыхания, ригидность мышц. Лечение: специфическим антагонистом является налоксон. При угнетении дыхания и ригидности мышц применяют также миорелаксанты и искусственную вентиляцию легких. Для устранения брадикардии применяют атропин. В случае гипотензии назначают парентеральное введение жидкости.

Предостережения и информация для медицинского персонала. Применение препарата должно производиться высококвалифицированным персоналом в условиях специализированных стационаров. В послеоперационном периоде за больным следует установить тщательное наблюдение. У пациентов со сниженной массой тела, при длительных операциях, в случаях частого повторного применениях может развиваться затяжное действие фентанила. С осторожностью следует применять препарат на фоне приема глюкокортикостероидов, гипотензивных средств и инсулина. Недопустимо проведение нейролептанальгезии при отсутствии условий для искусственной вентиляции легких.

Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др. Больным с нарушениями функции печени или почек может потребоваться индивидуальный подбор дозы. При беременности следует применять с особой осторожностью, по абсолютным показаниям. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание на период использования препарата.

Категория влияния на плод – С (FDA)

(http://www.drugbank.ca/drugBank/drugStructureFile/drug_files/fda_labels/DB00813.pdf

http://www.fda.gov/cder/foi/label/2005/19813s039lbl.pdf)

Побочные эффекты и осложнения. Наиболее часто наблюдаются брадикардия и угнетение дыхания. При введении больших доз или в случае быстрого в/в введения может отмечаться мышечная ригидность и ригидность грудной клетки, в отдельных случаях возможен бронхоспазм.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Закись азота усиливает ригидность мышц, вызываемую фентанилом. Трициклические антидепрессанты, а также средства, оказывающие угнетающее влияние на центральную нервную систему, усиливают побочные эффекты фентанила в отношении центральной нервной системы (в частности, угнетение дыхания).

Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств. Не применяется.

Предостережения и информация для пациента. Во время лечения не следует заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и психомоторных реакций. При использовании пластыря рекомендуется избегать прямого воздействия внешних источников тепла (грелки, сауна, солнечные ванны и других).

Дополнительные требования к информированному согласию пациента. Пациент должен дать согласие на лечение возможных осложнений.

Формы выпуска, дозировка. Трансдермальная система 25, 50, 75, 100 мкг/ч; раствор для инъекций (ампулы) 0,005% - 1, 2 мл.

Фирмы: Janssen Pharmaceutica NV, Бельгия; Здоровье народу – Харьковское госфарм предприятие, Украина; Московский эндокринный завод ФУП, Россия.

Особенности хранения. Список А. Препарат следует хранить в защищенном от света месте при комнатной температуре. Срок годности – 2 года.

В качестве источников информации о ценах использовались:  

1. Государственный реестр цен на жизненно необходимые и важнейшие лекарственные средства (27-е издание, по состоянию на 21.10.2009 г.; http://www.regmed.ru). В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 1.  

2. Приложение к Приказу Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития РФ «О государственной регистрации предельных отпускных цен производителей на лекарственные средства (по торговым наименованиям), отпускаемые по рецептам врача (фельдшера) при оказании дополнительной бесплатной медицинской помощи отдельным категориям граждан, имеющим право на получение государственной социальной помощи» от 02 октября 2006 г. №2240-Пр/06. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 2.  

3. Британский национальный формуляр 56 (British National Formulary 56), сентябрь 2008 года. Цены в фунтах стерлингах были переведены в рубли по курсу 1£ = 48,44 руб. по состоянию на 02 февраля 2010 г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 3.  

4. Электронные прайс-листы розничных цен на лекарственные препараты в аптеках г.Москвы (http://www.medlux.ru.) по состоянию на 10 февраля 2010г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 4.  Поскольку в отечественных документах на каждое международное непатентованное название лекарственного препарата было представлено, как правило, множество торговых наименований лекарственных препаратов в различных дозировках и упаковках, рассчитывалась минимальная и максимальная цена для наименьшей из представленных дозировок. Таким образом, для каждого лекарственного средства даны минимальное и максимальное значение цены (как правило, цена в виде разброса: «от…до»), рассчитанной для наименьшей дозировки лекарственного препарата, содержащейся в единице лекарственной формы (ампуле, таблетке, капсуле, флаконе, шприц – тюбике, тубе).  

Источник: Справочник лекарственных средств Формулярного комитета при Президиуме РАМН, 2010 г.