Международное непатентованное название. Морфин

Основные синонимы. М–Эслон, Морфилонг, Морфин, Морфина гидрохлорид, Морфина сульфат, МСТ континус, Скенан.

Фармакотерапевтическая группа. Анальгетики, нестероидные противовоспалительные препараты, средства для лечения ревматических заболеваний и подагры (Наркотические анальгетики).

Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты. Анальгезирующее действие.

Краткие сведения о доказательствах эффективности лекарственных средств. Уровень убедительности доказательств А.

Краткие результаты фармакоэкономических исследований. Цена за 1 ампулу (1 мл, 10 мг/мл) - 3,56 руб. [1]; 8,1 руб. [2]; за 1 шприц (1 мл, 10 мг/мл) - 227,95 руб. [3].

Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов. Стимулирует мю -, дельта - и каппа - подвиды опиоидных рецепторов; угнетает межнейронную передачу болевых импульсов в центральной части афферентного пути, снижает эмоциональную оценку боли, реакцию на нее, вызывает эйфорию, которая способствует формированию зависимости (физической и психической). Уменьшает возбудимость центра терморегуляции, стимулирует выделение вазопрессина. На сосудистый тонус практически не влияет. Проявляет седативную активность, угнетает дыхательный, кашлевой и, как правило, рвотный центры, возбуждает центры глазодвигательного (миоз) и блуждающего (брадикардия) нервов. Повышает тонус гладкой мускулатуры сфинктеров желудочно –– кишечного тракта с одновременным уменьшением перистальтики (запирающий эффект). Может стимулировать хеморецепторы пусковой зоны рвотного центра и вызывать тошноту и рвоту. Быстро всасывается в кровь при любом пути введения (внутрь, п/к или в/м). Легко проходит барьеры, в т.ч. гематоэнцефалический барьер, плацентарный. Метаболизируется, образуя в основном глюкурониды и сульфаты. Выводится почками. Небольшие количества выделяются всеми железами внешней секреции. Анальгезирующее действие развивается через 5-15 мин после п/к и в/м введения, после приема внутрь – через 20-30 мин и продолжается обычно 4-5 ч.

Показания. Болевой синдром выраженной интенсивности при инфаркте миокарда, нестабильной стенокардии, травмах, в послеоперационном периоде, при онкологических заболеваниях. Лихорадочный синдром (высокая резистентность к терапии нестероидными противовоспалительными препаратами).

Противопоказания. Боль слабой интенсивности из-за опасности глубокой депрессии центральной нервной системы, угнетение дыхательного центра, сильные боли в животе неясной этиологии, тяжелая кахексия, тяжелая печеночная недостаточность, внутричерепная гипертензия, эпилептический статус, острая алкогольная интоксикация, склонность к бронхоспазму, грудной возраст (до 2 лет).

Критерии эффективности. Купирование болевого синдрома.

Принципы подбора, изменения дозы и отмены. Обычная анальгетическая доза морфина гидрохлорида при введении в/в или п/к составляет 10 мг, для общей анестезии вводят 1-5 мг/кг (редко используют ввиду длительной посленаркозной депрессии). Высшая суточная доза для взорслых 50 мг (кроме некурабельных онкологических пациентов, у которых она может достигать 1 гр/сут). Для интра – и послеоперационного обезболивания препарат (2-5 мг) можно применять эпидурально, что обеспечивает длительную (более 10 ч) анальгезию.

DDD=0,1 г (перорально), 30 мг (парентерально, ректально).

Передозировка. Наиболее раннее и опасное проявление – угнетение дыхательного центра. Лечение: проводят общереанимационные мероприятия, назначают антагонисты и агонисты - антагонисты опиоидных рецепторов (в первую очередь, налоксон).

Предостережения и информация для медицинского персонала. С осторожностью назначать пациентам старческого возраста. Соблюдать особые условия хранения.

Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др. С осторожностью назначать пациентам старческого возраста. Применение при беременности и лактации. Не применяется для обезболивания родов, т.к. вызывает угнетение дыхательного центра у плода (проходит через плацентарный барьер).

Категория влияния на плод – С (FDA)

(http://www.drugbank.ca/drugBank/drugStructureFile/drug_files/fda_labels/DB00295.pdf

http://www.fda.gov/cder/foi/label/2007/020616s025lbl.pdf).

Побочные эффекты и осложнения. Тошнота, рвота, запор, брадикардия, угнетение дыхательного центра, эйфория, зависимость.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Удлиняет и усиливает эффект лекарственных средств, угнетающих деятельность центральной нервной системы.

Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств. Не применяется.

Предостережения и информация для пациента. Своевременное информирование лечащего врача об изменениях самочувствия.

Дополнительные требования к информированному согласию пациента. Пациент должен дать согласие на лечение возможных осложнений.

Формы выпуска, дозировка. Капсулы ретард 10, 30, 60, 100 мг; раствор для инъекций (шприц – тюбики) 1% - 1 мл; таблетки 10, 30, 60, 100 мг; раствор для инъекций (ампулы) 1% - 1 мл; гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь (саше) 20, 30, 60, 100, 200 мг; капсулы 30, 60, 120, 200 мг; суппозитории 30, 60, 100, 200 мг; капсулы с микрогранулами длительного высвобождения 10, 30, 60, 100 мг.

Фирмы: Grunenthal GmbH, Германия; Здоровье народу – Харьковское госфарм предприятие, Украина; Россия; Antigen Pharmaceuticals Ltd, Ирландия; Mundipharma GmbH, Австрия; Laboratories Upsa, Франция.

Особенности хранения. Список А. В защищенном от света месте с соблюдением правил хранения наркотических веществ.

В качестве источников информации о ценах использовались:  

1. Государственный реестр цен на жизненно необходимые и важнейшие лекарственные средства (27-е издание, по состоянию на 21.10.2009 г.; http://www.regmed.ru). В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 1.  

2. Приложение к Приказу Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития РФ «О государственной регистрации предельных отпускных цен производителей на лекарственные средства (по торговым наименованиям), отпускаемые по рецептам врача (фельдшера) при оказании дополнительной бесплатной медицинской помощи отдельным категориям граждан, имеющим право на получение государственной социальной помощи» от 02 октября 2006 г. №2240-Пр/06. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 2.  

3. Британский национальный формуляр 56 (British National Formulary 56), сентябрь 2008 года. Цены в фунтах стерлингах были переведены в рубли по курсу 1£ = 48,44 руб. по состоянию на 02 февраля 2010 г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 3.  

4. Электронные прайс-листы розничных цен на лекарственные препараты в аптеках г.Москвы (http://www.medlux.ru.) по состоянию на 10 февраля 2010г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 4.  Поскольку в отечественных документах на каждое международное непатентованное название лекарственного препарата было представлено, как правило, множество торговых наименований лекарственных препаратов в различных дозировках и упаковках, рассчитывалась минимальная и максимальная цена для наименьшей из представленных дозировок. Таким образом, для каждого лекарственного средства даны минимальное и максимальное значение цены (как правило, цена в виде разброса: «от…до»), рассчитанной для наименьшей дозировки лекарственного препарата, содержащейся в единице лекарственной формы (ампуле, таблетке, капсуле, флаконе, шприц – тюбике, тубе).  

Источник: Справочник лекарственных средств Формулярного комитета при Президиуме РАМН, 2010 г.