Международное непатентованное название. Цисатракурия бесилат.

Основные синонимы. Нимбекс.

Фармакотерапевтическая группа. Анестетики, миорелаксанты (Миорелаксанты).

Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты. Недеполяризующий миорелаксант средней продолжительности действия, вызывает блокаду нервномышечной передачи. Этот эффект может быстро устраняться антихолинэстеразными средствами.

Краткие сведения о доказательствах эффективности лекарственных средств. Уровень убедительности доказательств А для миорелаксирующего действия. Имеются ограниченные сведения о большей безопасности цисатракурия бесилата по сравнению с другими миорелаксантами (предполагается меньшая частота гемодинамических осложнений).

Краткие результаты фармакоэкономических исследований. Цена за 1 ампулу (2 мг/мл, 2,5 мл) – 140,28 руб.[1]; 93,0 руб.[3].

В отечественном клинико-экономическом исследовании показано, что применение препарата цисатракурия бесилата экономически целесообразно по сравнению с типичной практикой интраоперационной миорелаксации, если частота осложнений (нарушений гемодинамики во время анестезии) в типичной практике превышает 8,9%. В зарубежном клинико-экономическом исследовании показано, что применение цисатракурия бесилата требует меньших затрат по сравнению с атракуриумом.

Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов. Метаболизируется в организме при физиологических значениях pH и температуры путем элиминации Хофманна с образованием лауданозина и моночетвертичного акрилатного метаболита. Метаболиты не обладают миорелаксирующей активностью. Плазменный клиренс – 4,7-5,7 мл/мин/кг, объем распределения в равновесном состоянии - 121-161 мл/кг, T_1/2 - 22-29 мин.

Показания. Миорелаксация во время хирургических вмешательств, интубации трахеи, проведения искусственной вентиляции легких.

Противопоказания. Гиперчувствительность к цисатракурию, атракурию и бензолсульфоновой кислоте.

С осторожностью - нарушение кислотно – основное состояние или электролитного баланса, ожоги, карциноматоз, нервномышечные заболевания (в т.ч. миастения, миастенический синдром) или другие состояния, которые могут приводить к продолжительной нервномышечной блокаде, гемипарез, парапарез, беременность, период лактации.

Критерии эффективности. Развитие миорелаксирующего действия.

Принципы подбора, изменения дозы и отмены.  В/в, болюсно и инфузионно. У взрослых и у детей от 1 мес до 12 лет для интубации трахеи – 0,15 мг/кг, быстро, в течение 5-10 с. Через 2-3 мин после введения наступает нервно-мышечный блок, достаточный для проведения интубации трахеи. При введении более высоких доз, блок наступает быстрее. Нервно-мышечный блок может быть продлен до 20 мин введением поддерживающих доз – 0,02 мг/кг у детей и 0,03 мг/кг - у взрослых. Последовательное введение поддерживающих доз не приводит к прогрессирующему увеличению длительности эффекта. После того как спонтанное восстановление нервномышечного блока началось, его скорость не зависит от суммарной введенной дозы. Возможна непрерывная в/в инфузия у взрослых и детей от 1 мес до 12 лет. После начального периода стабилизации, выраженности нервномышечного блока, скорость инфузий должна быть в пределах 1-2 мкг/кг/мин (0,06-0,12 мг/кг/ч). Непрерывная инфузия с постоянной скоростью не сопровождается прогрессирующим усилением или ослаблением блокирующего влияния на нервно-мышечную передачу. После прекращения инфузий, спонтанное восстановление нервно-мышечной проводимости происходит со скоростью, сопоставимой с таковой после однократного болюсного введения. Для обеспечения искусственной вентиляции легких в комбинации с седативными средствами в виде болюса или инфузий, начальная скорость - 3 мкг/кг/мин. Для пациентов с миастенией и другими формами нервно-мышечных заболеваний начальная доза не должна превышать 20 мкг/кг.

Передозировка. Симптомы: ожидаемые симптомы обусловлены длительным параличом дыхательной мускулатуры и его последствиями. Лечение: до восстановления адекватного спонтанного дыхания очень важно поддерживать вентиляцию легких и оксигенацию крови. При появлении признаков спонтанного восстановления нервно-мышечной проводимости, его можно ускорить путем введения антихолинэстеразных средств.

Предостережения и информация для медицинского персонала. Должен вводиться только анестезиологом или специалистом, имеющим опыт применения миорелаксантов, с обеспечением возможности проведения интубации трахеи, искусственной вентиляции легких и адекватной оксигенации крови. При разведении в лактатном растворе Рингера препарат для инъекций химически нестабилен, стабилен только в кислых растворах, поэтому его не следует смешивать в одном шприце или вводить одновременно через одну иглу с щелочными растворами, например, натрия тиопенталом.

Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др. Не требуется коррекции дозы у пожилых больных, у пациентов с нарушением функции почек, печени, с заболеваниями сердечно-сосудистой системы.

Побочные эффекты и осложнения.  Бронхоспазм, брадикардия, снижение артериального давления, приливы, мышечная слабость и миопатия (связь с цисатракурия бесилатом не установлена), сыпь, покраснение кожи, аллергические реакции (включая анафилаксию - редко).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Эффект усиливают средства для ингаляционной общей анестезии (галотан, эфир), др. недеполяризующие миорелаксанты; антибиотики (аминогликозиды, полимиксины, спектиномицин, тетрациклины, линкомицин и клиндамицин); антиаритмические средства (пропранолол, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, лидокаин, прокаинамид, хинидин); диуретики (фуросемид, тиазиды); соли магния, соли Li⁺; ганглиоблокирующие средства (триметафан, гексаметоний).

Ослабление эффекта препарата: предшествующее длительное применение фенитоина или карбамазепина. Предварительное введение суксаметония не оказывает влияния на длительность нервномышечного блока. Введение суксаметония с целью увеличения длительности нервномышечного блока, вызванного недеполяризующими миорелаксантами, может привести к длительной и сложной блокаде, которую бывает сложно устранить с помощью антихолинэстеразных средств.

Несовместим с кеторолаком, трометамолом, пропофолом.

Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств. Не применяется.

Предостережения и информация для пациента. Пациент информируется о возможности возникновения побочных эффектов.

Дополнительные требования к информированному согласию пациента. Пациент должен дать согласие на лечение возможных осложнений.

Формы выпуска, дозировка. Раствор для инъекций: (флаконы) 5 мг/мл – 30 мл; раствор для инъекций (ампулы) 2 мг/мл – 2,5, 5, 10 мл.

Фирмы: GlaxoSmithKline, Великобритания.

Особенности хранения. Хранить в темном месте при температуре 2-8⁰С, не замораживать.

В качестве источников информации о ценах использовались:  

1. Государственный реестр цен на жизненно необходимые и важнейшие лекарственные средства (27-е издание, по состоянию на 21.10.2009 г.; http://www.regmed.ru). В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 1.  

2. Приложение к Приказу Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития РФ «О государственной регистрации предельных отпускных цен производителей на лекарственные средства (по торговым наименованиям), отпускаемые по рецептам врача (фельдшера) при оказании дополнительной бесплатной медицинской помощи отдельным категориям граждан, имеющим право на получение государственной социальной помощи» от 02 октября 2006 г. №2240-Пр/06. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 2.  

3. Британский национальный формуляр 56 (British National Formulary 56), сентябрь 2008 года. Цены в фунтах стерлингах были переведены в рубли по курсу 1£ = 48,44 руб. по состоянию на 02 февраля 2010 г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 3.  

4. Электронные прайс-листы розничных цен на лекарственные препараты в аптеках г.Москвы (http://www.medlux.ru.) по состоянию на 10 февраля 2010г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 4.  Поскольку в отечественных документах на каждое международное непатентованное название лекарственного препарата было представлено, как правило, множество торговых наименований лекарственных препаратов в различных дозировках и упаковках, рассчитывалась минимальная и максимальная цена для наименьшей из представленных дозировок. Таким образом, для каждого лекарственного средства даны минимальное и максимальное значение цены (как правило, цена в виде разброса: «от…до»), рассчитанной для наименьшей дозировки лекарственного препарата, содержащейся в единице лекарственной формы (ампуле, таблетке, капсуле, флаконе, шприц – тюбике, тубе).  

Источник: Справочник лекарственных средств Формулярного комитета при Президиуме РАМН, 2010 г.