Международное непатентованное название. Пипекурония бромид

Основные синонимы. Ардуан, Аперомид, Веропипекуроний

Фармакотерапевтическая группа. Анестетики, миорелаксанты (Миорелаксанты).

Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты.  Недеполяризующий миорелаксант.

Краткие сведения о доказательствах эффективности лекарственных средств. Уровень убедительности доказательств А.

Краткие результаты фармакоэкономических исследований. Цена за 1 ампулу (4мг) – 38,50 руб. [1].

Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов. Конкурентно блокирует Н-холинорецепторы скелетных мышц, предотвращая вызываемую ацетилхолином деполяризацию концевой пластинки и возбуждение мышечного волокна. Нервно-мышечная блокада достигается в течение 5 мин (при дозе 70-85 мкг/кг). Интубация возможна уже через 2,5-3 мин после инъекции. При использовании рекомендуемых доз, эффективная релаксация скелетной мускулатуры сохраняется в течение 50-70 мин. В средних дозах не вызывает существенных изменений в деятельности сердечно-сосудистой системы; в больших дозах обладает слабой ганглиоблокирующей, М-холиноблокирующей активностью. Клиренс – 0,12 л/ч/кг, объем распределения – 0,25 л/кг. В незначительной степени проникает через плаценту.T1/2 распределения – 6,2 мин, элиминации - 44-137 мин. Метаболизируется в тканях с образованием активного метаболита 3-ацетила (40-50% активности пипекурония) и неактивных дериватов. Выводится почками в неизмененном виде - 75%, в виде метаболитов - 20%.

Показания. Релаксация скелетной мускулатуры и облегчение эндотрахеальной интубации при операциях и диагностических процедурах в условиях искусственная вентиляция легких.

Противопоказания. Гиперчувствительность, миастения; почечная/печеночная недостаточность, тяжелая сердечная недостаточность, беременность (I триместр).

Критерии эффективности. Развитие миорелаксирующего действия.

Принципы подбора, изменения дозы и отмены. Только в/в. Непосредственно перед введением 4 мг сухого вещества разводят прилагаемым растворителем. Взрослым для полной релаксации необходимо 70-80 мкг/кг. Для поддержания миорелаксации в течение длительного времени, следует вводить повторно в дозах, составляющих 15% от первоначальной (10-15 мкг/кг). При проведении интубации на фоне сукцинилхолина начальная доза - 40-50 мкг/кг. При нарушении функции почек не рекомендуется превышать дозу 40 мкг/кг. Дети и новорожденные: если для общей анестезии применяют комбинацию диазепама, кетамина, фентанила и закиси азота, начальная доза - 80-90 мкг/кг. Повторные дозы составляют 1/3 от начальной дозы. Для новорожденных - 50-60 мкг/кг.

Передозировка. Симптомы: паралич скелетной мускулатуры (продолжительный), апноэ, выраженное снижение АД. Лечение: неостигмин 1-3 мг в комбинации с атропином – 0,5-1,25 мг или галантамином - 10-30 мг (на фоне продолжающейся искусственная вентиляция легких).

Предостережения и информация для медицинского персонала. Применяют только под наблюдением опытного анестезиолога, при наличии условий для проведения интубации, искусственная вентиляция легких, оксигенотерапии. Необходим тщательный мониторинг во время операции и в раннем послеоперационном периоде для поддержания жизненных функций до полного восстановления адекватного жизненного тонуса. При расчете дозы следует учитывать применяемую технику анестезии, возможные взаимодействия с препаратами, вводимыми до или во время анестезии, состояние и чувствительность больного. Перед началом анестезии следует нормализовать электролитный баланс, кислотно – основное состояние и устранить дегидратацию. Беременным женщинам, которые для лечения токсикоза принимали соли магния (способные усиливать нервномышечную блокаду), пипекурония бромид назначают в уменьшенных дозах.

Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др.

Не применяется при почечной и печеночной недостаточности в I триместре беременности. Пациентам с расстройствами нервно-мышечной передачи, ожирением, почечной недостаточностью, заболеваниями печени и желчных путей, при указаниях в анамнезе на перенесенный полиомиелит, необходимо назначать препарат в меньших дозах. Некоторые состояния (гипокалиемия, дигитализация, гипермагниемия, гипокальциемия, гипопротеинемия, дегидратация, ацидоз, гиперкапния, кахексия, гипотермия) могут способствовать удлинению или усилению эффекта.

Побочные эффекты и осложнения. Слабость скелетной мускулатуры, мышечная атрофия, гипопноэ, апноэ, брадикардия, снижение артериального давления, ишемия миокарда, цереброваскулярные нарушения, фибрилляция предсердий, желудочковая экстрасистолия, уменьшение частичного тромбопластинового и протромбинового времени, тромбоз, гипестезия, угнетение центральной нервной системы, анурия.гиперкреатининемия, гипогликемия, гиперкалиемия. Аллергические реакции.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Средства для ингаляционной (галотан, метоксифлуран, диэтиловый эфир) и в/в общей анестезии (кетамин, фентанил, пропанидид, барбитураты); сукцинилхолин или другие недеполяризующие миорелаксанты; антибиотики (аминогликозиды, тетрациклины), имидазол и метронидазол; диуретики; β-адреноблокаторы; тиамин, ингибиторы момноаминооксидазы, гуанидин; протамин; фенитоин, α-адреноблокаторы, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, лидокаин при в/в применении усиливают и/или удлиняют действие. При применении до хирургического вмешательства глюкокортикостероиды, неостигмина, эпинефрина, теофиллина, калия хлорида, натрия хлорида, кальция хлорида возможно ослабление эффекта. Деполяризующие миорелаксанты могут как усиливать, так и ослаблять действие пипекурония бромида (зависит от дозы, времени применения и индивидуальной чувствительности). При одновременном назначении с хинидином возможно усиление выраженности миорелаксации.

Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств. Не применяется.

Предостережения и информация для пациента. Пациент информируется о возможности возникновения побочных эффектов.

Дополнительные требования к информированному согласию пациента. Пациент должен дать согласие на лечение возможных осложнений.

Формы выпуска, дозировка.  Лиофилизированный порошок для приготовления инъекционного раствора (ампулы) 4 мг (в комплекте с растворителем – натрия хлорида раствор (ампулы) 0,9% - 2мл).

Фирмы: Gedeon Richter, Венгрия.

Особенности хранения. Хранить в темном месте при температуре не выше 4С.

В качестве источников информации о ценах использовались:  

1. Государственный реестр цен на жизненно необходимые и важнейшие лекарственные средства (27-е издание, по состоянию на 21.10.2009 г.; http://www.regmed.ru). В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 1.  

2. Приложение к Приказу Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития РФ «О государственной регистрации предельных отпускных цен производителей на лекарственные средства (по торговым наименованиям), отпускаемые по рецептам врача (фельдшера) при оказании дополнительной бесплатной медицинской помощи отдельным категориям граждан, имеющим право на получение государственной социальной помощи» от 02 октября 2006 г. №2240-Пр/06. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 2.  

3. Британский национальный формуляр 56 (British National Formulary 56), сентябрь 2008 года. Цены в фунтах стерлингах были переведены в рубли по курсу 1£ = 48,44 руб. по состоянию на 02 февраля 2010 г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 3.  

4. Электронные прайс-листы розничных цен на лекарственные препараты в аптеках г.Москвы (http://www.medlux.ru.) по состоянию на 10 февраля 2010г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 4.  Поскольку в отечественных документах на каждое международное непатентованное название лекарственного препарата было представлено, как правило, множество торговых наименований лекарственных препаратов в различных дозировках и упаковках, рассчитывалась минимальная и максимальная цена для наименьшей из представленных дозировок. Таким образом, для каждого лекарственного средства даны минимальное и максимальное значение цены (как правило, цена в виде разброса: «от…до»), рассчитанной для наименьшей дозировки лекарственного препарата, содержащейся в единице лекарственной формы (ампуле, таблетке, капсуле, флаконе, шприц – тюбике, тубе).  

Источник: Справочник лекарственных средств Формулярного комитета при Президиуме РАМН, 2010 г.