Международное непатентованное название. Неостигмина метилсульфат.

Основные синонимы. Прозерин, Прозерин – Дарница.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, влияющие на центральную нервную систему (Прочие средства, влияющие на центральную нервную систему).

Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты. Синтетическое антихолинэстеразное средство.

Краткие сведения о доказательствах эффективности лекарственных средств. Уровень убедительности доказательств А для применения у больных миастенией, при купировании миа-стенического криза. Эффективность при параличах, двигательных нарушениях после травмы мозга не доказана.

Краткие результаты фармакоэкономических исследований. Цена за 1 ампулу (0,5 мг/мл, 1мл) - 1,70 руб.[1].

Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов. Обратимо блокирует холинэстеразу, что приводит к накоплению и усилению действия ацетилхолина на органы и ткани, и восстановлению нервномышечной проводимости, повышает тонус гладкой мускулатуры.

Являясь четвертичным аммониевым основанием, плохо проникает через гематоэнцефалический барьер и не оказывает центрального действия. Биодоступность - 1-2%. При в/м введении TC_max - 30 мин.

Связь с белками плазмы - 15-25%. T_1/2 при пероральном приеме - 52 мин, в/м - 51-90 мин, в/в - 53 мин.

Метаболизм - в печени с образованием неактивных метаболитов. 80% введенной дозы выводится почками в течение 24 ч (из них 50% в неизмененном виде и 30% - в виде метаболитов).

Показания. Миастения, слабость родовой деятельности (редко), открытоугольная глаукома; атония кишечника, атония мочевого пузыря.

Устранение остаточных нарушений нервно - мышечной передачи недеполяризующими миорелаксантами.

Противопоказания. Гиперчувствительность, эпилепсия, гиперкинез, ваготомия, ишемическая болезнь сердца, брадикардия, аритмии, стенокардия, бронхиальная астма, выраженный атеросклероз, гипертиреоз, язва желудка и двена-дцатиперстной кишки, перитонит, механическая обструкция желудочно-кишечного тракта и мочевыводящих путей, аденома предстательной железы, период острого заболевания, интоксикации у резко ослабленных детей, беременность, период лактации.

Критерии эффективности. Усиление тонуса гладкой мускулатуры кишечника (усиление перистальтики и расслабление сфинктеров) и мочевого пузыря. Улучшение нервно – мышечной проводимости, уменьшение симптомов миастении, снижение внутриглазного давления.

Принципы подбора, изменения дозы и отмены. Взрослым - 10-15 мг 2-3 раза в день, максимальная разовая доза - 15 мг, суточная - 50 мг; детям - пред-почтительно в виде гранул (перед употреблением растворяют в теплой кипяченой воде до метки "100 мл", получая раствор 0,02% концентрации с содержанием в 5 мл раствора - 1 мг), до 10 лет - по 1 мг на 1 год жизни в сутки, старше 10 лет - до 10 мг/сут (не более).

П/к: взрослые – 0,5-1-2 мг (0,5 мг - 1 мл 0,05% раствора) 1-2 раза в день, максимальная разовая доза - 2 мг, суточная - 6 мг; дети (только в условиях стационара) – 0,05 мг (0,1 мл 0,05% раствора) на 1 год жизни в день, но не более 3,75 мг (0,75 мл 0,05% раствора) на 1 инъекцию. Курс лечения (кроме миастении) - 25-30 дней, при необходимости - повторно, через 3-4 недели. Большая часть общей суточной дозы назначается в дневное время, когда больной находится в наибольшей степени усталости.

При миастении назначают 15 мг внутрь и п/к или – 0,5 мг в/м в день; курс лечения длительный, со сменой путей введения. При миастеническом кризе (с затруднением дыхания и глотания) - взрослым 0,5-1 мл 0,05% раствора в/в, затем п/к, с небольшим интервалами.

При послеоперационной атонии кишечника, мочевого пузыря: для профилактики, в т.ч. послеоперационной задержки мочи - п/к или в/м по 0,25 мг, как можно раньше после операции, и повторно - каждые 4-6 ч в течение 3-4 дней; лечение задержки мочи - п/к или в/м 0,5 мг; если в течение 1 ч моча не отходит, проводят катетеризацию и после опорожнения мочевого пузыря вводят каждые 3 ч, всего 5 инъекций.

Для снижения внутриглазного давления закапывают в конъюнктивальной мешок по 1-2 капли 0,5% раствора 1-4 раза в день.

При слабости родовой деятельности - внутрь 3 мг 4-6 раз в сутки с интервалом 40 мин или п/к - 1 мл 0,05% раствора 1-2 раза с перерывом в 1 ч (в сочетании с 1 мл 0,1% раствора атропина сульфата, п/к однократно, на фоне первой инъекции).

В качестве антидота миорелаксантов (после предварительного введения атропина сульфата в дозе 0,6-1,2 мг в/в, до учащения пульса до 80 уд/мин) вводят через 0,5-2 мин 0,5-2 мг в/в медленно. При необходимости инъекции повторяют (в т.ч. атропина в случае брадикардии) в общей дозе не более 5-6 мг (10-12 мл) в течение 20-30 мин; во время процедуры обеспечивают хорошую вентиляцию легких.

DDD=60 мг (перорально), 2 мг (парентерально).

Передозировка. Симптомы: связаны с перевозбуждением холинорецепторов (холинергический криз): брадикардия, гиперсаливация, миоз, бронхоспазм, тошнота, усиление перистальтики, диарея, частое мочеиспускание, подергивание мышц языка и скелетной мускулатуры, постепенное развитие общей слабости, снижение АД. Лечение: уменьшают дозу или прекращают лечение, при необходимости вводят атропин (1 мл 0,1% раствора), метацин и другие холиноблокирующие препараты.

Предостережения и информация для медицинского персонала. При парентеральном введении больших доз необходимо (предварительное или одновременное) назначение атропина. При возникновении во время лечения миастенического (при недостаточной терапевтической дозе) или холинергического (вследствие передозировки) криза требуется тщательная дифференциальная диагностика из-за схожести симптоматики.

Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др. Неостигмина метилсульфат проникает через плаценту, в очень небольших количествах, выделяется с грудным молоком.

При беременности и при лактации применяют только по строгим показаниям.

Категория влияния на плод – С (FDA)

(http://www.rxlist.com/cgi/generic/neostigmine.htm

http://www.rxlist.com/cgi/generic/neostigminems_wcp.htm).

Побочные эффекты и осложнения. Гиперсаливация, спастическое сокращение и усиление перистальтики кишечника, тошнота, рвота, метеоризм, диарея; головная боль, головокружение, слабость, потеря сознания, сонливость; миоз, нарушения зре-ния, аритмии, бради - или тахикардия, AV – блокада, узловой ритм, неспецифические изменения на ЭКГ, ос-тановка сердца, снижение АД (преимущественно при парентеральном введении), одышка, угнетение дыхания вплоть до остановки, бронхоспазм, тремор, спазмы и подергивание скелетной мускулатуры, включая фасцикуляции мышц языка, судороги, дизартрия, артралгия; учащение мочеиспускания; обильное потоотделение; аллергические реакции (покраснение лица, сыпь, зуд, анафилаксия).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. При миастении назначают в сочетании с антагонистами альдостерона, глюкокортикостероидами и анабо-лическими гормонами.

Атропин, метацин и другие М-холиноблокаторы ослабляют М-холиномиметические эффекты (сужение зрачка, брадикардию, усиление моторики желудочно – кишечного тракта, гиперсаливацию и другое). Удлиняет и усиливает (при парентеральном введении) влияние деполяризующих миорелаксантов (дитилин и другие); ос-лабляет или устраняет - антидеполяризующих.

С осторожностью назначают на фоне антихолинергических средств, у детей (при миастении) на фоне неомицина, стрептомицина, канамицина и других антибиотиков, обладающих антидеполяризующим эффектом, местных и некоторых общих анестетиков, антиаритмических и ряда других препаратов, нарушающих холинергическую передачу.

Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств. Не применяется

Предостережения и информация для пациента.  В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Дополнительные требования к информированному согласию пациента. Пациент должен дать согласие на лечение возможных осложнений.

Формы выпуска, дозировка. Раствор для инъекций 0,05% - 1 мл (ампулы); таблетки (упаковки ячейковые контурные) 15 мг; гранулы для приготовления раствора для приема внутрь для детей (банки 150 мл) 60 г (в комплекте с дозировочным стаканом).

Фирмы: Верофарм ЗАО, Россия; Дарница фармацевтическая фирма ЗАО, Украина.

Особенности хранения. Хранить в недоступном для детей месте.    

В качестве источников информации о ценах использовались:  

1. Государственный реестр цен на жизненно необходимые и важнейшие лекарственные средства (27-е издание, по состоянию на 21.10.2009 г.; http://www.regmed.ru). В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 1.  

2. Приложение к Приказу Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития РФ «О государственной регистрации предельных отпускных цен производителей на лекарственные средства (по торговым наименованиям), отпускаемые по рецептам врача (фельдшера) при оказании дополнительной бесплатной медицинской помощи отдельным категориям граждан, имеющим право на получение государственной социальной помощи» от 02 октября 2006 г. №2240-Пр/06. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 2.  

3. Британский национальный формуляр 56 (British National Formulary 56), сентябрь 2008 года. Цены в фунтах стерлингах были переведены в рубли по курсу 1£ = 48,44 руб. по состоянию на 02 февраля 2010 г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 3.  

4. Электронные прайс-листы розничных цен на лекарственные препараты в аптеках г.Москвы (http://www.medlux.ru.) по состоянию на 10 февраля 2010г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 4.  Поскольку в отечественных документах на каждое международное непатентованное название лекарственного препарата было представлено, как правило, множество торговых наименований лекарственных препаратов в различных дозировках и упаковках, рассчитывалась минимальная и максимальная цена для наименьшей из представленных дозировок. Таким образом, для каждого лекарственного средства даны минимальное и максимальное значение цены (как правило, цена в виде разброса: «от…до»), рассчитанной для наименьшей дозировки лекарственного препарата, содержащейся в единице лекарственной формы (ампуле, таблетке, капсуле, флаконе, шприц – тюбике, тубе).  

Источник: Справочник лекарственных средств Формулярного комитета при Президиуме РАМН, 2010 г.