Международное непатентованное название. Тиопентал натрия.

Основные синонимы. Тиопентал, Тиопентал КМП, Тиопентал натрия.

Фармакотерапевтическая группа. Анестетики, миорелаксанты (Средства для наркоза).

Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты. Общеанестезирующее, противосудорожное, снотворное действие.

Краткие сведения о доказательствах эффективности лекарственных средств. Уровень убедительности доказательств А.

Краткие сведения о доказательствах эффективности лекарственных средств. Нет данных.

Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов. Средство для неингаляционной общей анестезии, производное тиобарбитуровой кислоты, обладает выраженной снотворной, некоторой миорелаксирующей и слабой анальгетической активностью. Пролонгирует период открытия γ – аминомасляной кислоты-зависимых каналов на постсинаптической мембране нейронов головного мозга, удлиняет время входа Cl - внутрь нервной клетки и вызывает гиперполяризацию мембраны. Подавляет возбуждающее действие аминокислот (аспартата и глутамата). В больших дозах, непосредственно активируя γ – аминомасляной кислоты - рецепторы, оказывает γ – аминомасляной кислоты - стимулирующее действие. Обладает противосудорожной активностью, повышая порог возбудимости нейронов и блокируя проведение и распространение судорожного импульса по головному мозгу. Способствует миорелаксации, подавляя полисинаптические рефлексы и замедляя проведение по вставочным нейронам спинного мозга. Понижает метаболические процессы в головном мозге, утилизацию мозгом глюкозы и кислорода. Оказывает снотворное действие, которое проявляется ускорением процесса засыпания и изменением структуры сна. Угнетает дыхательный центр и уменьшает его чувствительность к углекислому газу. Оказывает кардиодепрессивное действие: уменьшает ударный объем, сердечный выброс и артериальное давление. Увеличивает емкость венозной системы, снижает печеночный кровоток и скорость клубочковой фильтрации. Оказывает возбуждающее влияние на блуждающий нерв и может вызывать ларингоспазм, обильную секрецию слизи. После в/в введения эффект развивается через 40 сек, после ректального - через 8-10 мин, характеризуется кратковременностью (после однократной дозы общая анестезия продолжается 20-25 мин) и пробуждением без остаточной сонливости. Хирургическая стадия общей анестезии характеризуется уменьшением или исчезновением сухожильных и роговичных рефлексов, небольшим сужением (или нормальными размерами) зрачков, неподвижным или "плавающим" положением глазных яблок, расслаблением мускулатуры глотки с западением языка, уменьшением глубины дыхания и снижением артериального давления. При выходе из общей анестезии анальгетическое действие прекращается одновременно с пробуждением больного. При повторном введении действие пролонгируется (кумулирует). При в/в введении быстро проникает в головной мозг, скелетные мышцы, почки, печень и жировую ткань. В жировых депо концентрация препарата выше плазменной в 6-12 раз. Связь с белками плазмы - 80-86%. Проникает через плацентарный барьер и секретируется в грудное молоко. Метаболизируется в основном в печени, с образованием неактивных метаболитов, незначительная часть инактивируется в почках и головном мозге. T1/2 - 10-12 ч. Выводится преимущественно почками.

Показания. Общая анестезия при кратковременных хирургических вмешательствах, вводная и базисная общая анестезия (с последующим использованием анальгетиков и миорелаксантов). Большие эпилептические припадки (grand mal), эпилептический статус, повышение внутричерепного давления, профилактика гипоксии мозга (при искусственном кровообращении, каротидной эндартериэктомии и нейрохирургических операциях на сосудах головного мозга), наркоанализ и наркосинтез в психиатрии.

Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная или почечная недостаточность, артериальная гипотензия, сахарный диабет, кахексия, коллапс, шок, бронхиальная астма, астматический статус, нарушение сократительной функции миокарда, тяжелая анемия, миастения, микседема, болезнь Аддисона, воспалительные заболевания носоглотки, лихорадочный синдром, чрезмерная премедикация. Острая перемежающаяся порфирия (в анамнезе у больного или его ближайших родственников). Беременность, период лактации.

Критерии эффективности. Развитие снотворного, гипнотического и противосудорожного действия.

Принципы подбора, изменения дозы и отмены. В/в или ректально. В/в медленно, во избежание коллапса - 2-2,5% растворы; детям и ослабленным больным пожилого возраста - 1% раствор. Растворы готовят непосредственно перед употреблением на стерильной воде для инъекций, растворы должны быть абсолютно прозрачными. При использовании растворов с концентрацией менее 2% возможно развития гемолиза (при быстром введении). Перед наркозом проводят премедикацию атропином или метацином. Взрослым для введения в общую анестезию: пробная доза - 25-75 мг, с последующим введением 50-100 мг с интервалом 30-40 с до достижения желаемого эффекта, или однократно из расчета 3-5 мг/кг. Для поддержания анестезии - 50-100 мг. Для купирования судорог - 75-125 мг в/в в течение 10 мин; развитие судорог при местной анестезии - 125-250 мг в течение 10 мин. При гипоксии мозга за 1 мин вводят 1,5-3,5 мг/кг до временной остановки кровообращения. При нарушении функции почек (клубочковая фильтрация менее 10 мл/мин) - 75% средней дозы. Высшая разовая доза препарата для взрослых в/в - 1 г (50 мл 2% раствора). Вводить раствор в/в следует медленно, со скоростью не более 1 мл/мин. В начале обычно вводят 1-2 мл, а через 20-30 сек - остальное количество. Детям - в/в струйно, медленно в течение 3-5 мин, однократно из расчета 3-5 мг/кг. Перед проведением ингаляционной анестезии без предшествующей премедикации у новорожденных – 3 – 4 мг/кг, 1 – 12 мес – 5 -– 8 мг/кг, 1-12 лет - 5-6 мг/кг; для общей анестезии у детей с массой тела 30-50 кг - 4-5 мг/кг. Поддерживающая доза - 25-50 мг. Применение препарата для базисной анестезии особенно показано у детей с повышенной нервной возбудимостью и у больных с тиреотоксикозом. В таких ситуациях можно вводить ректально в форме 5% теплого (32-35⁰ С) раствора: детям до 3-х лет - из расчета по 0,04 г на 1 год жизни, детям 3-7 лет - по 0,05 г на 1 год жизни.

Передозировка. Симптомы: угнетение дыхания вплоть до апноэ, ларингоспазм, выраженное снижение артериального давления, коллапс, тахикардия, остановка сердца, отек легких; постнаркозный делирий. Лечение: антидот - бемегрид (в настоящее время не выпускается). При остановке дыхания – искусственная вентиляция легких, 100% кислород; при ларингоспазме - миорелаксанты и 100% кислород; при коллапсе или выраженном снижении артериального давления - плазмозамещающие растворы, гипертензивные препараты.

Предостережения и информация для медицинского персонала. Следует учитывать, что достижение и поддержание общей анестезии требуемой глубины и длительности зависит и от количества препарата, и от индивидуальной чувствительности к нему больного. При воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей показано обеспечение проходимости верхних дыхательных путей, вплоть до интубации трахеи. Введение в артерию вызывает мгновенный спазм сосуда, сопровождающийся нарушением кровообращения дистальнее места инъекции (возможен тромбоз основного сосуда). При возникновении такого осложнения следует прекратить введение и провести терапию, направленную на купирование спазма (при блокаде плечевого сплетения - в/а введение прокаина, для профилактики тромбоза - гепарин). При химическом раздражении тканей (связано с высоким значением рН раствора (10-11) в случае попадания раствора под кожу, с целью быстрого рассасывания инфильтрата вводят местный анестетик и проводят согревание (активация местного кровообращения). В случае в/в струйного введения детям младше 17 лет, необходим тщательный контроль состояния пациента с целью своевременного выявления симптомов угнетения дыхания, гемолиза, снижения артериального давления, экстравазации. При использовании препарата необходимо иметь наготове лекарственные средства и приспособления для реанимации. Применять тиопентал натрия может только врач, имеющий опыт работы с препаратами для в/в общей анестезии и лечения неотложных состояний. После амбулаторного применения больным не рекомендуется ходить, а также управлять транспортными средствами в течение 24 ч. Анестезирующий эффект ненадежен у лиц, злоупотребляющих этанолом. Следует уменьшить дозу у больных, принимающих дигоксин, диуретики; у больных, которые в премедикации получали морфин, а также после введения атропина, диазепама. При продолжительной анестезии, когда снотворный эффект, вызванный тиопенталом натрия, поддерживается в/в применением анестетиков длительного действия или ингаляционных анестетиков, в связи с опасностью кумулятивного эффекта, доза тиопентала натрия не должна превышать 1 г. Можно применять в сочетании с миорелаксантами при условии проведения искусственной вентиляции легких. Повышает тонус блуждающего нерва, поэтому перед применением следует ввести адекватную дозу атропина. Сразу после наступления медикаментозного сна необходимо обеспечить проходимость дыхательных путей.

Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др. Нет данных.

Побочные эффекты и осложнения. Угнетение дыхательного центра, апноэ, повышение тонуса блуждающего нерва, кашель, ларингоспазм, спазм бронхиальной мускулатуры, чиханье, гиперсаливация; снижение артериального давления, аритмия, тахикардия, коллапс, сердечная недостаточность; тошнота, рвота; сонливость, головная боль, головокружение, заторможенность, атаксия, антероградная амнезия; озноб, раздражение прямой кишки и кровотечение (при ректальном пути введения); аллергические реакции (крапивница, кожные высыпания и зуд, анафилактический шок), редко - гемолитическая анемия с нарушением функции почек; спазм сосуда и тромбоз в месте инъекции, раздражение тканей в месте инъекции (гиперемия, шелушение, некроз).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Антагонизм с бемегридом. Усиливает эффект гипотензивных и гипотермических средств, угнетает центральную нервную систему под влиянием этанола, седативных и снотоворных средств, нейролептиков и магния сульфата. Кетамин удлиняет время восстановления функций после выхода из общей анестезии. Препараты, блокирующие канальцевую секрецию и Н1-гистаминоблокаторы, усиливают эффект; аминофиллин, аналептики, некоторые антидепрессанты - ослабляют. Фармацевтически несовместим с антибиотиками (амикацин, бензилпенициллин, цефапирин), транквилизаторами, миорелаксантами (суксаметоний, тубокурарин), анальгетиками (кодеин, морфин), эфедрином, эпинефрином, аскорбиновой кислотой, дипиридамолом, хлорпромазином и кетамином.

Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств.Не применяется.

Предостережения и информация для пациента. Препарат используется только медицинскими работниками.

Дополнительные требования к информированному согласию пациента. Пациент должен дать согласие на лечение возможных осложнений.

Формы выпуска, дозировка. Лиофилизированный порошок для приготовления инъекционного раствора (флаконы) 0,5г, 1г.

Фирмы: Biochemie GmbH, Австрия; Pliva d.d., Хорватия; Киевмедпрепараты АО, Украина.

Особенности хранения. В сухом, защищенном от света месте.

В качестве источников информации о ценах использовались:  

1. Государственный реестр цен на жизненно необходимые и важнейшие лекарственные средства (27-е издание, по состоянию на 21.10.2009 г.; http://www.regmed.ru). В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 1.  

2. Приложение к Приказу Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития РФ «О государственной регистрации предельных отпускных цен производителей на лекарственные средства (по торговым наименованиям), отпускаемые по рецептам врача (фельдшера) при оказании дополнительной бесплатной медицинской помощи отдельным категориям граждан, имеющим право на получение государственной социальной помощи» от 02 октября 2006 г. №2240-Пр/06. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 2.  

3. Британский национальный формуляр 56 (British National Formulary 56), сентябрь 2008 года. Цены в фунтах стерлингах были переведены в рубли по курсу 1£ = 48,44 руб. по состоянию на 02 февраля 2010 г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 3.  

4. Электронные прайс-листы розничных цен на лекарственные препараты в аптеках г.Москвы (http://www.medlux.ru.) по состоянию на 10 февраля 2010г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 4.  Поскольку в отечественных документах на каждое международное непатентованное название лекарственного препарата было представлено, как правило, множество торговых наименований лекарственных препаратов в различных дозировках и упаковках, рассчитывалась минимальная и максимальная цена для наименьшей из представленных дозировок. Таким образом, для каждого лекарственного средства даны минимальное и максимальное значение цены (как правило, цена в виде разброса: «от…до»), рассчитанной для наименьшей дозировки лекарственного препарата, содержащейся в единице лекарственной формы (ампуле, таблетке, капсуле, флаконе, шприц – тюбике, тубе).  

Источник: Справочник лекарственных средств Формулярного комитета при Президиуме РАМН, 2010 г.