Международное непатентованное название. Лидокаин.

Основные синонимы. Ксикаин, Ксилодонт, Ксилокаин, Лидокаин, Лидокаин ICN, Лидокаина – АКОС, Лидокаин- Н. С., Лидокаина гидрохлорид, Лидокард, Луан

Фармакотерапевтическая группа. Анестетики, миорелаксанты (Местные анестетики).

Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты. Обладает местноанестезирующим и антиаритмическим (Ib класс) свойствами. Стабилизирует клеточные мембраны, блокирует натриевые каналы, увеличивает проницаемость мембран для K⁺.

Краткие сведения о доказательствах эффективности лекарственных средств. Уровень убедительности доказательств А (для местноанестезирующих свойств).

Краткие результаты фармакоэкономических исследований. Цена за 1 ампулу (2 мл, 2%) от 2,95 до 10,57 руб.[1]; за 1 ампулу (25 мл, 4%) – 61,55 руб.[3].

Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов. Местноанестезирующее действие обусловлено блокадой вольтаж-зависимых натриевых каналов, что препятствует генерации импульсов в окончаниях чувствительных нервов и проведению импульсов по нервным волокнам. Подавляет проведение не только болевых импульсов, но и импульсов др. модальности. Применяется при всех видах местной анестезии: инфильтрационной, проводниковой и поверхностной. Анестезирующее действие лидокаина в 2-6 раз сильнее, чем прокаина (действует быстрее и дольше - до 75 мин, а после добавления эпинефрина - более 2 ч). При местном применении расширяет сосуды, не оказывает местнораздражающего действия. Почти не влияя на электрофизиологическое состояние предсердия, ускоряет реполяризацию в желудочках, угнетает фазу IV деполяризации в волокнах Пуркинье (особенно ишемизированного миокарда), уменьшая их автоматизм и продолжительность потенциала действия, увеличивает минимальную разность потенциалов, при которой миоциты реагируют на преждевременную стимуляцию; увеличивает проницаемость мембран для K+. Практически не угнетает проводимость и сократимость миокарда. В терапевтических дозах улучшает проводимость в волокнах Пуркинье и в месте их соединения с сократительным миокардом желудочков, способствуя тем самым ликвидации условий формирования феномена "повторного входа" (re-entry), особенно в условиях ишемического повреждения мышцы сердца, например, при инфаркте миокарда. Укорачивает продолжительность потенциала действия и эффективного рефрактерного периода. Угнетает проводимость только в больших, близких к токсическим, дозах, поэтому длительность интервалов PQ, QT и ширина комплекса QRS на ЭКГ не меняется. Отрицательный инотропный эффект также выражен незначительно и проявляется кратковременно лишь при быстром введении препарата в больших дозах. При парентеральном введении степень абсорбции зависит от места введения и дозы. Tс_max при разовом в/в введении - 3-5 мин, при в/м - 30-45 мин; при нанесении на слизистую оболочку полости рта и верхних дыхательных путей - 10-20 мин. Биодоступность после приема внутрь - 15-35%. T_1/2 (после в/в болюсного введения) – 1,5-2 ч; у новорожденных - 3 ч. При длительной инфузии лидокаина в течение 24-48 ч T_1/2 значительно возрастает (до 3 ч). При нарушении функции печени T_1/2 увеличивается в 2 раза и более. При постоянной инфузии (без введения начальной насыщающей дозы) терапевтически эффективная концентрация (2-6 мкг/мл) достигается через 5-9 ч.

Связь с белками плазмы - 50-80%. Распределяется быстро (T_1/2 фазы распределения - 6-9 мин), сначала поступает в хорошо кровоснабжаемые ткани (сердце, легкие, мозг, печень, селезенка), затем в жировую и мышечную ткани. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер, секретируется с материнским молоком (40% от концентрации в плазме матери). Метаболизируется в печени (на 90-95%) с участием микросомальных ферментов путем дезалкилирования аминогруппы и разрыва амидной связи с образованием активных метаболитов (моноэтилглицинксилидин и глицинксилидин), имеющих T_1/2 2 ч и 10 ч, соответственно. При заболеваниях печени интенсивность метаболизма снижается и составляет от 50% до 10% от нормальной величины. При метаболизме не происходит образования пара – аминобензойной кислоты и он не снижает противомикробную активность сульфаниламидов. Выводится с желчью и почками (до 10% в неизмененном виде). При хронической почечной недостаточности возможна кумуляция метаболитов. Подкисление мочи способствует увеличению выделения лидокаина.

Показания. В качестве местноанестезирующего средства: терминальная (поверхностная) анестезия слизистых оболочек: в урологии, при бронхоскопии, в стоматологии (перед инъекциями, рентгенологические исследования, удаление зубного камня) и при контактных методах исследования и лечения глаза (при мелких, хирургических операциях и процедурах); инфильтрационная анестезия (во время хирургических операций); проводниковая анестезия (анестезия периферических нервов; блокада крупных нервов и нервных сплетений); эпидуральная анестезия (операции на органах малого таза, нижних конечностей и другие). Желудочковые нарушения ритма сердца (желудочковая пароксизмальная тахикардия, желудочковая экстрасистолия) - для купирования и профилактики (в т.ч. при остром инфаркте миокарда, во время проведения хирургических вмешательств, при дигиталисной интоксикации). Профилактика фибрилляции желудочков у больных с острым инфарктом миокарда.

Противопоказания. Гиперчувствительность; синдром слабости синусового узла (особенно у больных пожилого возраста), атрио-вентрикулярная блокада II-III ст (кроме случаев, когда введен зонд для стимуляции желудочков), синдром WPW, выраженная брадикардия, артериальная гипотензия, кардиогенный шок, сердечная недостаточность II-III ст, нарушения внутрижелудочковой проводимости, тяжелая печеночная или почечная недостаточность, тяжелая миастения, эпилептиформные судороги (в т.ч. в анамнезе). Генетическая предрасположенность к злокачественной гипертермии. Суправентрикулярные аритмии (из-за неэффективности и риска учащения желудочковых сокращений при трепетании и мерцании предсердий).

Критерии эффективности. Развитие местной анестезии и анальгетического эффекта, купирование аритмий.

Принципы подбора, изменения дозы и отмены. Режим дозирования. В качестве антиаритмического средства вводят в/в болюсно, 50-100 мг в течение 3-4 мин или 400 мг в/м, после чего продолжают вводить в/в капельно, по 2-4 мг/мин. Продолжительность инфузии зависит от состояния больного и результатов применения препарата (до 24-30 ч). Для инфузии разводят 2% (ампульный) раствор лидокаина в изотоническом растворе натрия хлорида до получения раствора, содержащего 2 мг/мл. Общее количество раствора, вводимого за сутки - 1200 мл.

В/в струйно, 80 мг и одновременно в/м 400 мг (4 мл 10% раствора); затем через каждые 3 ч - в/м по 300-400 мг (3-4 мл 10% раствора).

Инфильтрационная анестезия – 0,125%, 0,25%, 0,5% растворы; максимальная доза - до 2000 мг (при использовании 0,125% раствора), при увеличении концентрации снижается величина максимальной дозы (300 мг - при использовании 0,5% раствора).

Для проводниковой анестезии (анестезия периферических нервов, в т.ч. при блокаде нервных сплетений) применяют 1% и 2% растворы; максимальная общая доза - до 400 мг (40 мл 1% раствора и 20 мл 2% раствора лидокаина). Для блокады нервных сплетений - 10-20 мл 1% раствора или 5- 10мл 2% раствора.

Эпидуральная анестезия - 1% и 2% растворы из расчета 5-7 мг/кг, но не более 400 мг одномоментно.

Для спинальной анестезии - 3-4 мл 2% раствора (60-80 мг).

Эффект лидокаина может быть удлинен добавлением 0,1% раствора эпинефрина (0,1 мл на 20 мл лидокаина). В этом случае при региональной анестезии доза лидокаина может быть увеличена до 600 мг.

В офтальмологической практике - местно, путем инстилляции в конъюнктивальный мешок по 2 капли 2-3 раза с интервалом 30-60 сек (непосредственно перед исследованием или хирургическим вмешательством).

Для терминальной анестезии слизистых оболочек в стоматологии применяют не более 2 мл 10% раствора лидокаина. Для смазывания слизистых оболочек (при интубации трахеи, бронхоэзофагоскопии, удалении полипов, проколах гайморовой пазухи и др.) применяют 1-2% растворы, реже 5% раствор в объеме не свыше 20 мл.

Для поверхностной анестезии слизистой оболочки полости рта наносят стерильной стеклянной палочкой или смоченным в геле стерильным ватным тампоном 0,2 -– 2 г геля; при недостаточной анестезии через 2 -– 3 мин повторяют. Максимальная доза для взрослых за 12 ч -– 300 мг (6 г геля). Оптически прозрачный гель используют для анестезии при цистоскопии, вводя его в мочеиспускательный канал через стерильный одноразовый наконечник, придаваемый к тубам с гелем.

Передозировка. Симптомы: судороги мимической мускулатуры лица с переходом в тоникоклонические судороги скелетной мускулатуры, психомоторное возбуждение, общая слабость, диспноэ, брадикардия, снижение АД, коллапс; при использовании при родах у новорожденного - брадикардия, угнетение дыхательного центра, апноэ. При появлении первых признаков интоксикации (головокружение, тошнота, рвота, эйфория) прекращают дальнейшее введение. Лечение: пациент должен находиться в горизонтальном положении; налаживают инсуффляцию кислорода и вводят в/в 10 мг диазепама. В случаях проявления судорог скелетной мускулатуры, последние купируются медленным в/в введением 1% раствора гексобарбитала или тиопентала натрия. При брадикардии - холинолитики (атропин), вазоконстрикторы (норэпинефрин, фенилэфрин). Диализ не эффективен.

Предостережения и информация для медицинского персонала. Профилактическое назначение всем больным острым инфарктом миокарда не рекомендуется.

При неэффективности лидокаина при аритмиях, необходимо в первую очередь исключить гипокалиемию, в неотложных ситуациях существует несколько вариантов дальнейших действий: осторожное увеличение дозы до появления побочных эффектов со стороны центральной нервной системы (заторможенность, затрудненная речь); назначение, иногда совместное, препаратов IA класса (прокаинамид), переход к препаратам III класса (амиодарон, бретилия тозилат). 10% раствор применяется только в/м; с осторожностью - при местной анестезии богатых кровеносными сосудами органов; следует избегать внутрисосудистой инъекции во время введения. При введении в васкуляризированные ткани рекомендуется проводить аспирационную пробу. При разведении токсичность уменьшается.

Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др. Не применяется при почечной и печеночной недостаточности. У пожилых пациентов рекомендуется уменьшение дозы, особенно при длительной в/в инфузии. Беременность, период лактации (назначение возможно только по строгим показаниям). У пожилых пациентов рекомендуется уменьшение дозы, особенно при длительной в/в инфузии; при хронической почечной недостаточности коррекции дозы не требуется. При заболеваниях печени (цирроз, гепатит) и у пациентов со сниженным печеночным кровотоком (сердечная недостаточность), доза должна быть снижена на 40-50%.

Категория влияния на плод – В (FDA)

(http://www.drugbank.ca/drugBank/drugStructureFile/drug_files/fda_labels/DB00281.pdf

http://www.fda.gov/cder/foi/label/2006/020612s008lbl.pdf

http://www.fda.gov/cder/foi/label/2007/022114lbl.pdf).

Побочные эффекты и осложнения. Эйфория, головокружение, мелькание "мушек" перед глазами, светобоязнь, невротические реакции, головная боль, головокружение, тревожность, шум в ушах, онемение языка и слизистой оболочки рта, диплопия, судороги, тремор, сонливость, парестезии, дезориентация; тошнота, рвота, жар, ощущение холода; снижение АД, брадикардия; аллергические реакции (крапивница, зуд, анафилактический шок). При продолжительном закапывании в глаза вызывает повреждения роговицы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Циметидин и пропранолол снижают печеночный клиренс лидокаина и повышают риск развития токсических эффектов (в т.ч. состояние оглушенности, сонливость, брадикардия, парестезии и другие).

Барбитураты, фенитоин, рифампицин - снижают эффективность (может потребоваться увеличение дозы).

При назначении с аймалином, фенитоином, верапамилом, хинидином, амиодароном возможно усиление отрицательного инотропного эффекта. Совместное назначение с -адреноблокаторами увеличивает риск развития брадикардии.

Сердечные гликозиды ослабляют кардиотонический эффект, курареподобные препараты усиливают мышечную релаксацию.

Прокаинамид повышает риск развития возбуждения центральной нервной системы, галлюцинаций.

При одновременном назначении лидокаина и снотворных или седативных препаратов возможно усиление их угнетающего действия на центральную нервную систему.

При в/в введении гексобарбитала или тиопентала натрия на фоне действия лидокаина возможно угнетение дыхания.

Под влиянием ингибиторов моноаминооксидазы возможно усиление местноанестезирующего действия лидокаина. Больным, принимающим ингибиторы моноаминооксидазы, не следует назначать лидокаин парентерально.

При одновременном применении лидокаина и полимиксина В возможно усиление угнетающего влияния на нервномышечную передачу, поэтому в таком случае необходимо следить за функцией дыхания больного.

Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств. Возможно сочетание с эпинефрином (адреналином) 0,1 мл 0,1% раствора на 20 мл лидокаина (разведение 1:200 000) для удлинения действия.

Предостережения и информация для пациента. В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Пациент информируется о возможности возникновения побочных эффектов.

Дополнительные требования к информированному согласию пациента. Пациент должен дать согласие на лечение возможных осложнений.

Формы выпуска, дозировка. Раствор для инъекций (картриджи) 2%-1,8 мл; спрей 10 мг/доза (флаконы) 10% - 50 мл; аэрозоль для местного применения (флаконы) 10% - 50 мл; раствор для инъекций (ампулы) 10% - 2 мл; спрей для местного применения дозированный (баллоны 10%-38 г); раствор – капли глазные 2%, 4% (флаконы) 5 мл; раствор для инъекций 2% (ампулы) 2, 5, 10 мл; гель (тубы) 1% - 100 г; гель (тубы) 2,5% - 15 г.

Фирмы: Molteni Farmaceutici, Италия; Astra, Швеция; Egis Pharmaceutical Works SA, Венгрия; ICN,Россия; Синтез АКО ОАО, Россия; Новосибхимфарм ОАО; Ай Си Эн-Полифарм ОАО; Верофарм ЗАО, Воронежский филиал; Мосхимфармпрепараты ФГУП им. Н.А. Семашко; Норбиофарм ЗАО.

Особенности хранения. Ампулы хранить в защищенном от света месте при комнатной температуре. Аэрозоль и спрей – при температуре 15-25 С.

В качестве источников информации о ценах использовались:  

1. Государственный реестр цен на жизненно необходимые и важнейшие лекарственные средства (27-е издание, по состоянию на 21.10.2009 г.; http://www.regmed.ru). В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 1.  

2. Приложение к Приказу Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития РФ «О государственной регистрации предельных отпускных цен производителей на лекарственные средства (по торговым наименованиям), отпускаемые по рецептам врача (фельдшера) при оказании дополнительной бесплатной медицинской помощи отдельным категориям граждан, имеющим право на получение государственной социальной помощи» от 02 октября 2006 г. №2240-Пр/06. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 2.  

3. Британский национальный формуляр 56 (British National Formulary 56), сентябрь 2008 года. Цены в фунтах стерлингах были переведены в рубли по курсу 1£ = 48,44 руб. по состоянию на 02 февраля 2010 г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 3.  

4. Электронные прайс-листы розничных цен на лекарственные препараты в аптеках г.Москвы (http://www.medlux.ru.) по состоянию на 10 февраля 2010г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 4.  Поскольку в отечественных документах на каждое международное непатентованное название лекарственного препарата было представлено, как правило, множество торговых наименований лекарственных препаратов в различных дозировках и упаковках, рассчитывалась минимальная и максимальная цена для наименьшей из представленных дозировок. Таким образом, для каждого лекарственного средства даны минимальное и максимальное значение цены (как правило, цена в виде разброса: «от…до»), рассчитанной для наименьшей дозировки лекарственного препарата, содержащейся в единице лекарственной формы (ампуле, таблетке, капсуле, флаконе, шприц – тюбике, тубе).  

Источник: Справочник лекарственных средств Формулярного комитета при Президиуме РАМН, 2010 г.