Компания MSD сообщила, что пембролизумаб в
комбинации с химиотерапией (ХТ) продемонстрировал улучшение общей выживаемости
(ОВ), выживаемости без прогрессирования (ВБП) и частоты объективных ответов
(ЧОО) у пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) без
экспрессии PD-L1 в опухоли (TPS<1%) при применении в
первой линии терапии.

По данным объединенного анализа
исследований KEYNOTE-189, KEYNOTE-407 и KEYNOTE-021 (Когорта G), пембролизумаб
в комбинации с ХТ обеспечивает снижение риска смерти на 44%
(ОР=0,56), по сравнению с химиотерапией. В группе пембролизумаб+ХТ
ЧОО составила 46,9%, по сравнению с 28,6% в группе ХТ. Профиль
безопасности пембролизумаба соответствовал данным предшествующих клинических
исследования среди больных распространенным НМРЛ.

«Целью нашей программы
клинических исследований по раку легкого является поиск возможностей увеличения
выживаемости пациентов, у которых было выявлено данное заболевание», сообщил
доктор Jonathan Cheng [Джонатан Ченг], вице-президент
научно-исследовательского подразделения MSD по клиническим исследованиям в онкологии. «Проведенный анализ подтверждает эффективность пембролизумаба в
комбинации с ХТ у пациентов с НМРЛ, у которых отсутствует экспрессия PD-L1 в
опухоли (TPS<1%).»

«На
основании данных о преимуществе в общей выживаемости, которое было
продемонстрировано в клинических исследованиях, пембролизумаб в комбинации с
химиотерапией стал стандартом терапии первой линии для пациентов с распространенным
немелкоклеточным раком легкого в отсутствии активирующих мутаций», сообщил
доктор Hossein Borghaei [Хоссейн Боргхеи], руководитель торакального отделения
онкологического центра Fox Chase. «Обнадеживает, что даже пациенты с НМРЛ, чьи
опухоли не экспрессируют PD-L1 (TPS<1%) могут получить существенную пользу
от терапии пембролизумабом в комбинации с ХТ в 1 линии».

Дополнительные данные объединенного
подгруппового анализа исследований KEYNOTE-189, KEYNOTE-407 и KEYNOTE-021
(Когорта G)

Данные представленные во
время Всемирной конференции по раку легкого, получены в результате
объединенного подгруппового анализа 428пациентов, ранее не получавших лечение, без
экспрессии PD-L1 в
опухоли (TPS<1%),
которые принимали участие в исследованиях KEYNOTE-189 (неплоскоклеточный НМРЛ; n=190), KEYNOTE-407
(плоскоклеточный НМРЛ; n=194) и KEYNOTE-021 (неплоскоклеточный НМРЛ; n=44 [Когорта G]). Пациенты были рандомизированы в группы лечения пембролизумабом в
дозе 200мг каждые 3недели в комбинации с химиотерапией
(n=243) или химиотерапии (n=185). Больные
неплоскоклеточным НМРЛ получали лечение пеметрекседом в комбинации с препаратом
платины, больные плоскоклеточным НМРЛ получали карбоплатин в комбинации с
паклитакселом или наб-паклитакселом. Больные с генетическими аберрациями EGFR
или ALK к участию в исследованиях не допускались. Ключевые цели по оценке
эффективности включали ОВ, ВБП и ЧОО.

На фоне терапии
пембролизумабом в комбинации с химиотерапией при медиане наблюдения 10,2мес отмечено
снижение риска смерти на 44% (ОР=0,56 [95% ДИ; 0,43–0,73]), по сравнению с химиотерапией. Расчетные показатели общей выживаемости через 12месяцев в
группе комбинации пембролизумаба с химиотерапией составили 66%, по
сравнению с 47% в группе химиотерапии; показатели общей выживаемости
через 18месяцев составили 52% и 29%, соответственно. Медиана
ОВ в группе комбинации пембролизумаба с химиотерапией составила
19,0месяцев (95% ДИ; 15,2–24,0), по сравнению с 11,0месяцами
(95% ДИ; 9,2–13,5) в группе химиотерапии.

На фоне комбинации
пембролизумаба с химиотерапией также отмечено снижение риска прогрессирования
заболевания или смерти на 33% (ОР=0,67 [95% ДИ; 0,54–0,84]), по сравнению с химиотерапией. Расчетные показатели выживаемости без прогрессирования через
12месяцев в группе комбинации пембролизумаба с химиотерапией составили 29%,
по сравнению с 17% в группе химиотерапии; показатели выживаемости без
прогрессирования через 18месяцев составили 22% и 9%,
соответственно. Медиана ВБП в группе комбинации пембролизумаба с химиотерапией
составила 6,5месяцев (95% ДИ; 6,2–8,5), по сравнению с 5,4месяцами
(95% ДИ; 4,7–6,2) в группе химиотерапии.

ЧОО в группе комбинации
пембролизумаба с химиотерапией составила 46,9% (n=114), а в группе химиотерапии этот показатель
составил 28,6% (n=53).Медиана длительности ответа в группе комбинации
пембролизумаба с химиотерапией составила 7,9месяцев (диапазон, от 1,1+ до
28,4+), а в группе химиотерапии этот показатель составил 6,7месяцев
(диапазон, от 1,4+ до 30,1+). У 42,4% пациентов в группе комбинации
пембролизумаба с химиотерапией продолжительность ответа на терапию составила
12месяцев и более, по сравнению с 35,3% в группе химиотерапии.

Среди пациентов в группе
комбинации пембролизумаба с химиотерапией частота нежелательных явлений (НЯ)
3–5степени
тяжести составила 68% (n=165), по сравнению с 72% (n=131) в группе химиотерапии. Частота НЯ 3–5 степени тяжести, которые привели к смерти, в группе
комбинации пембролизумаба с химиотерапией составила 9% (n=23)
и 6% (n=11) в группе химиотерапии. Частота
иммуноопосредованных НЯ 3–5 степени тяжести и инфузионных реакций в группе
комбинации пембролизумаба с химиотерапией составила 11%(n=27),
по сравнению с 3% (n=5) в группе химиотерапии. Летальные
исходы вследствие иммуноопосредованных НЯ и инфузионных реакций в группе
комбинации пембролизумаба с химиотерапией были отмечены в 1% случаев
(n=2), тогда как в группе химиотерапии летальных исходов не было.

Пресс-релиз