Анализ регистрации и производства «антагонистов витамина К» в государствах-членах ЕАЭС

Цель. Выявить тенденции развития фармацевтического рынка антагонистов витамина К в государствах — членах Евразийского экономического союза (ЕАЭС) с точки зрения темпов регистрации лекарственных препаратов (ЛП) и локализации производства активных фармацевтических субстанций (АФС) и готовых лекарственных форм (ГЛФ).
Материалы и методы. Проведён поиск регистрационных удостоверений лекарственных препаратов в государственных реестрах Российской Федерации (РФ), Республики Беларусь (РБ), Республики Казахстан (РК), Республики Армения (РА) и Кыргызстана. Разработана база данных в Microsoft Excel относительно процессов государственной регистрации и производства ЛП антагонистов витамина К. Использованы методы контент-анализа, критического анализа и классификация.
Результаты. Согласно данным АТХ-классификации к коду B01AA (антагонисты витамина К) относятся 10 наименований действующих веществ (10 МНН). На территории ЕАЭС получена государственная регистрация только 3 МНН (варфарин, аценокумарол и фениндион). В РК, РА и Кыргызстане среди препаратов кода B01AA зарегистрированы только препараты варфарина. В России наибольшее число ЛП было одобрено на период 2010–2016 годы (8 торговых наименований (ТН)). С 2017 наблюдается отрицательная динамика регистрации; на текущий момент доступно лишь 5 ТН. Производство АФС варфарина не локализовано в России (среди стран производителей — Индия, Китай, Республика Беларусь, Чехия и другие страны). Производство ГЛФ 50 % одобренных в России лекарственных препаратов локализовано в России.
Выводы. Выявлена тенденция сужения ассортимента антагонистов витамина К и отрицательная динамика регистрации ЛП в России, в том числе с 2023 года отменена государственная регистрация единственного ЛП фениндиона. В России доступны препараты варфарина и аценокумарола, в РБ варфарина и фениндиона. В других государствах — членах ЕАЭС среди препаратов антагонистов витамина К применяются только препараты варфарина. Выявленная отрицательная динамика может быть объяснена сложностью подбора доз препаратов антагонистов витамина К, необходимостью тщательного лабораторного контроля результатов терапии и появлением на фармацевтическом рынке прямых пероральных антикоагулянтов. Производство АФС варфарина не локализовано в России. Производство ГЛФ каждого второго ЛП варфарина, зарегистрированного в РФ, локализовано в России.

1. Roderick LM. The pathology of sweet clover disease in cattle. Journal of the American Veterinary Medical Association. 1929;74:314.

2. Schofield FW. Damaged sweet clover. The cause of a new disease in cattle simulating hemorrhagie septicemia and blackleg. Journal of the American Veterinary Medical Association. 1924;64:553.

3. Campbell HA, Smith WK, Roberts WL, Link KP. Studies on the hemorrhagic sweet clover disease. The bioassay of the hemorrhagic concentrates by following the prothrombin level in the plasma of rabbit blood. J Biol Chem. 1941;138:1.

4. Stachmann MA. Huebner CF, Link KP. Studies on the hemorrhagic sweet clover disease. Identification and synthesis of the hemorrhagic agent. J Biol Chem. 1941;138:513.

5. Государственный реестр лекарственных средств - [сайт] URL: https://grls.minzdrav.gov.ru/default.aspx. [State Register of Medicines

6. Carrier M, Le Gal G, Wells PS, Rodger MA. Systematic review: case-fatality rates of recurrent venous thromboembolism and major bleeding events among patients treated for venous thromboembolism. Ann Intern Med. 2010 May 4;152(9):578-89. doi: 10.7326/0003-4819-152-9-201005040-00008.

7. Perkins J. Phenindione sensitivity. Lancet. 1962 Jan 20;1(7221):127-30. doi: 10.1016/s0140-6736(62)91 131-5.

8. Кабаева Е.В., Бокарев И.Н. Оральные антикоагулянты - антивитамины К. Более полувека в медицине. РМЖ. 1999;1:4.

9. Trailokya A, Hiremath JS, Sawhney J, et al. Acenocoumarol: A Review of Anticoagulant Efficacy and Safety. J Assoc Physicians India. 2016 Feb;64(2):88-93.

10. Явелов И. С. Антагонисты витамина к в профилактике и лечении тромбозов и тромбоэмболий: обновленные рекомендации Американской коллегии торакальных врачей. Атеротромбоз. 2009;1(2):55-76.

11. Сычев И.Н., Федина Л.В., Габриелян Д.А., и др. Антикоагулянтная терапия прямыми пероральными антикоагулянтами в условиях полипрагмазии: курс на безопасность. Медицинский совет. 2022;16(17):52–64. Doi: 10.21518/2079-701X-2022-16-17-52-64.

12. Amaraneni A, Chippa V, Goldin J, Rettew AC. Anticoagulation Safety. 2024 Oct 6. In: StatPearls [Internet Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan–.

13. ATC/DDD Index 2025 (Norwegian Institute of Public Health WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology) - [сайт] URL: https://atcddd.fhi.no/atc_ddd_index/

14. Распоряжение Правительства РФ от 12.10.2019 N 2406-р «Об утверждении перечня жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, а также перечней лекарственных препаратов для медицинского применения и минимального ассортимента лекарственных препаратов, необходимых для оказания медицинской помощи» (ред. от 15.01.2025 г.) Консультант плюс – Режим доступа: https://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_335635/

15. Единый реестр зарегистрированных лекарственных средств Евразийского экономического союза – [сайт] URL: https://pharma.eaeunion.org/pharma/registers/26/ru/register [Unified Register of Registered Medicines of the Eurasian Economic Union

16. Государственный реестр лекарственных средств Республики Беларусь - [сайт] URL: https://www.rceth.by/refbank [State Register of Medicines of the Republic of Belarus

17. Государственный реестр ЛС и МИ Республики Казахстан - [сайт] URL: https://register.ndda.kz/category/search_prep [State Register of Medicines and Medical Devices of the Republic of Kazakhstan

18. Реестр зарегистрированных лекарств Республики Армения - [сайт] URL: http://pharm.cals.am/pharm/drug_images/index.php

19. Государственный реестр лекарственных средств и медицинских изделий Кыргызской республики - [сайт] URL: https://ndb.med.kg/pages/registry/registrymedicinelist