Тримебутин: обзор клинических данных с позиции эффективности и безопасности

   Актуальность. Представлены результаты клинических исследований применения тримебутина малеата при функциональных расстройствах желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).

   Цель работы — анализ применения тримебутина в клинической практике с позиции эффективности и безопасности согласно результатам проведённых клинических исследований, опубликованных в литературе.

   С конца 1960-х годов тримебутина малеат нашёл широкое применение в терапии функциональных расстройств ЖКТ, включая функциональную диспепсию (ФД), функциональные расстройства билиарного тракта и синдром раздражённого кишечника (СРК). Тримебутин обычно классифицируется как спазмолитик, однако его уникальные свойства делают его многофункциональным препаратом. Эффективность тримебутина в лечении СРК была подтверждена в нескольких метаанализах и обзорах. В одном из первых клинических исследований было показано, что препарат эффективно воздействует на стресс-индуцированные нарушения моторики и абдоминальную боль у пациентов с СРК. В метаанализе, включающем 26 рандомизированных контролируемых исследований (РКИ), была продемонстрирована высокая эффективность и безопасность тримебутина в сравнении с другими спазмолитиками и плацебо. Также его эффективность была подтверждена в терапии функциональной абдоминальной боли и диспепсии в метаанализе 22 РКИ, в котором участвовали 1778 пациентов с СРК. В 2011 году тримебутин был включён в Кокрейновский систематический обзор препаратов с различными механизмами действия для лечения СРК. Многочисленные исследования продемонстрировали влияние тримебутина на моторику верхних отделов ЖКТ и его эффективность как спазмолитика и прокинетика при лечении ФД. Безопасность применения тримебутина также была отмечена при послеоперационной паралитической непроходимости кишечника. Нежелательные реакции, такие как головокружение, тошнота, рвота, диарея и сухость во рту, были зарегистрированы в 4,1 % случаев (у 14 из 340 пациентов). Следует отметить также безопасность применения тримебутина в педиатрической практике. Согласно проведённым клиническим исследованиям, нежелательные реакции лёгкой и средней степени тяжести наблюдались у 7 % пациентов на фоне терапии тримебутином, получавших лечение тримебутином, при этом ни один нежелательный эффект не был зарегистрирован у более чем 1,8 % пациентов, и некоторые из них могли быть связаны с состоянием здоровья пациента, а не с лекарственным препаратом.

1. Coping with Common GI Symptoms in the Community: A Global Perspective on Heartburn, Constipation, Bloating, and Abdominal Pain/Discomfort, 2013 [электронный ресурс]. URL: https://www.worldgastroenterology.org/guidelines/global-guidelines/common-gi-symptoms/common-gi-symptoms-english [дата обращения 10. 04. 2025].

2. Пахомова И.Г. Нарушение моторики при функциональных расстройствах ЖКТ. Возможности терапевтической коррекции на клиническом примере. Медицинский совет. 2020;(5):18–23. doi: 10.21518/2079-701X-2020-5-18-23.

3. Salvioli B. Trimebutine: a state-of-the-art review. Minerva Gastroenterol Dietol. 2019;65(3):229–238. DOI: 10.23736/S1121-421X.19.02567-4.

4. Poynard T, Regimbeau C, Benhamou Y. Meta-analysis of smooth muscle relaxants in the treatment of irritable bowel syndrome. Aliment Pharmacol Ther. 2001 Mar;15(3):355-61. doi: 10.1046/j.1365-2036.2001.00937.x.

5. Poynard T, Naveau S, Mory B, Chaput JC. Meta-analysis of smooth muscle relaxants in the treatment of irritable bowel syndrome. Aliment. Pharmacol. Ther. 1994;8(5):499–510.

6. Ruepert L, Quartero AO, de Wit NJ et al. Bulking agents, antispasmodics and antidepressants for the treatment of irritable bowel syndrome. Cochrane Database Syst. Rev. 2011;8. CD003460.

7. Martínez-Vázquez MA, Vázquez-Elizondo G, González-González JA, Gutiérrez-Udave R, Maldonado-Garza HJ, Bosques-Padilla FJ. Effect of antispasmodic agents, alone or in combination, in the treatment of irritable bowel syndrome : systematic review and meta-analysis. Rev Gastroenterol Mex. 2012 Apr-Jun;77(2):82-90. doi: 10.1016/j.rgmx.2012.04.002.

8. Delvaux M, Wingate D. Trimebutine: mechanism of action, effects on gastrointestinal function and clinical results. J. Int. Med. Res. 1997;25(5):225–246.

9. Lüttecke K. A trial of trimebutine in spastic colon. J. Int. Med. Res. 1978;6(2):86–88.

10. Lüttecke K. A three-part controlled study of trimebutine in the treatment of irritable colon syndrome. Curr. Med. Res. Opin. 1980;6(6):437–443.

11. Galeone M, Benazzi E, Bossi M et al. Clinical and instrumental evaluation by multiple colonic manometry of tiropramide, trimebutine and octylonium bromide in irritable colon. II. Repeated oral administration. Pharmatherapeutica. 1986;4(8):496–509.

12. Shannon S, Hollingsworth J, Cook JJ, Collins SM. Effects of trimebutine on postprandial colonic motor activity in healthy subjects and patients with irritable bowel syndrome. Gastrointestinal Motility. 1989;2:9–14.

13. Schang JC, Devroede G, Pilote M. Effects of trime-butine on colonic function in patients with chronic idiopathic constipation: evidence for the need of a physiologic rather than clinical selection. Dis. Colon. Rectum. 1993;36(4):330–336.

14. Dumitraşcu DL, Stănculete M. The effect of trime-butine on the psychosocial adjustment to illness in the irritable bowel syndrome. Rom. J. Intern. Med. 2006;44(3):273–280.

15. Ford AC, Talley NJ, Spiegel BM et al. Effect of fibre, antispasmodics, and peppermint oil in the treatment of irritable bowel syndrome : systematic review and meta-analysis. BMJ. 2008 Nov 13;337:a2313. doi: 10.1136/bmj.a2313. Erratum in: BMJ.2009;338:b1881.

16. Karabulut GS, Beşer OF, Erginöz E et al. The incidence of irritable bowel syndrome in children using the Rome III criteria and the effect of trimebutine treatment. J. Neurogastroenterol. Motil. 2013;19(1): 90–93.

17. Rahman MZ, Ahmed DS, Mahmuduzzaman M. et al. Comparative efficacy and safety of trimebutine versus mebeverine in the treatment of irritable bowel syndrome. Mymensingh. Med. J. 2014;23(1):105–113.

18. Trimebutine Maleate and Pinaverium Bromide for Irritable Bowel Syndrome : A Review of the Clinical Effectiveness, Safety and Guidelines [Internet]. Ottawa (ON): Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health; 2015 Nov 30.

19. Lazaraki G, Chatzimavroudis G, Katsinelos P. Recent advances in pharmacological treatment of irritable bowel syndrome. World J. Gastroenterol. 2014;20(27):8867–8885.

20. Kang SH, Jeen YT, Koo JS, et al. Efficacy of fenoverine and trimebutine in the management of irritable bowel syndrome: multicenter randomized double-blind non-inferiority clinical study. Korean J Gastroenterol. 2013 Nov;62(5):278-87. Korean. doi: 10.4166/kjg.2013.62.5.278.

21. Kountouras J, Gavalas E, Papaefthymiou A, et al. Trimebutine Maleate Monotherapy for Functional Dyspepsia: A Multicenter, Randomized, Double-Blind Placebo Controlled Prospective Trial. Medicina (Kaunas). 2020 Jul 8;56(7):339. doi: 10.3390/medicina56070339.

22. Inoue K, Kobatake K, Haruma K et al. Gastric emptying in elderly patients with cerebral vascular diseases and the effect of trimebutine. Nihon Ronen Igakkai Zasshi. 1993;30(1):41–45.

23. Stoppa R, Petit J. Results of the use of trimebutine in abdominal surgery. J. Sci. Med. Lille. 1972;90(8): 319–320.

24. Hiyama T, Yoshihara M, Matsuo K et al. Meta-analysis of the effects of prokinetic agents in patients with functional dyspepsia. J. Gastroenterol. Hepatol. 2007;22(3):304–310.

25. Yang YJ, Bang CS, Baik GH et al. Prokinetics for the treatment of functional dyspepsia: Bayesian network meta-analysis. BMC Gastroenterol. 2017 Jun 26;17(1):83. doi: 10.1186/s12876-017-0639-0.

26. Отчет «Открытое многоцентровое рандомизированное сравнительное исследование эффективности и безопасности препаратов Тримедат® ретард (ОАО «Валента Фарм», Россия), Тримедат® (ОАО «Валента Фарм», Россия) и Дебридат (PFIZER HOLDING FRANCE, Франция) при симптоматическом лечении боли, обусловленной функциональными заболеваниями ЖКТ и/или желчевыводящих путей». М., 2016. 956 с.

27. Moshal MG, Herron M. A clinical trial of trime-butine (Mebutin) in spastic colon. J Int Med Res. 1979;7(3):231-4. doi: 10.1177/030006057900700311.

28. Вовк Е.И., Павлов Ч.С. Тримебутин – уникальный спазмолитик и прокинетик ЖКТ: научное досье и клинические исследования. Эффективная фармакотерапия. 2018;32:34-43. https://umedp.ru/upload/iblock/44a/Trimedat.pdf

29. Zhong YQ, Zhu J, Guo JN, Yan R, Li HJ, Lin YH, Zeng ZY. [A randomized and case-control clinical study on trimebutine maleate in treating functional dyspepsia coexisting with diarrhea-dominant irritable bowel syndrome]. Zhonghua Nei Ke Za Zhi. 2007 Nov;46(11):899-902. Chinese.

30. Gottrand F. Les prokinétiques chez l’enfant [Prokinetics in childhood]. Arch Pediatr. 2010 Jun;17(6):737-8. French. doi: 10.1016/S0929-693X(10)70085-3.

31. Barthet M, Bouvier M, Pecout C, et al. Effects of trimebutine on sphincter of Oddi motility in patients with post-cholecystectomy pain. Aliment Pharmacol Ther. 1998 Jul;12(7):647-52. doi: 10.1046/j.1365-2036.1998.00346.x.

32. Яковенко Э.П., Агафонова Н.А., Яковенко А.В. и др. Агонист опиатных рецепторов тримебутин в терапии функциональных расстройств желчного пузыря и сфинктера Одди. Лечащий врач. 2014;2:56.

33. Cotton PB, Elta GH, Carter CR, et al. Gallbladder and Sphincter of Oddi Disorders. Gastroenterology. 2016 Feb 19:S0016-5085(16)00224-9. doi: 10.1053/j.gastro.2016.02.033.

34. Vitton V, Ezzedine S, Gonzalez JM, et al. Medical treatment for sphincter of Oddi dysfunction: can it replace endoscopic sphincterotomy? World J Gastroenterol. 2012 Apr 14;18(14):1610-5. doi: 10.3748/wjg.v18.i14.1610.

35. Distrutti E, Mencarelli A, Renga B, et al. A nitro-arginine derivative of trimebutine (NO2-Arg-Trim) attenuates pain induced by colorectal distension in conscious rats. Pharmacol Res. 2009 May;59(5):319-29. doi: 10.1016/j.phrs.2009.01.008.

36. Маев И.В., Андреев Д.Н. от имени коллектива исследователей протокола ТМД-06-02-2018. Эффективность тримебутина в рамках лечения функциональных заболеваний желудочно-кишечного тракта и желчных путей: наблюдательное многоцентровое исследование. Терапевтический архив. 2021;93(8):897–903. DOI: 10.26442/00403660.2021.08.200919.

37. PRODUCT MONOGRAPH. PrMINT-TRIMEBUTINE Trimebutine Maleate, Tablets 100 mg and 200 mg. Mint Pharmaceuticals Inc., 2023. https://pdf.hres.ca/dpd_pm/00070971.PDF

38. Lee HT, Kim BJ. Trimebutine as a modulator of gastrointestinal motility. Arch Pharm Res. 2011 Jun;34(6):861-4. doi: 10.1007/s12272-011-0600-7.

39. Karabulut GS, Beser OF, Erginöz E, et al. The Incidence of Irritable Bowel Syndrome in Children Using the Rome III Criteria and the Effect of Trimebutine Treatment. J Neurogastroenterol Motil. 2013;19(1):90–93. DOI: 10.5056/jnm.2013.19.1.90.

40. Нижевич А.А., Валеева Д.С., Сатаев В.У. и др. Современные подходы к лечению функциональной диспепсии в детском возрасте. Вопросы детской диетологии. 2017;15(3):5–11. DOI: 10.20953/1727-5784-2017-3-5-11.

41. Huertas-Ceballos A, Logan S, Bennett C, Macarthur C. Pharmacological interventions for recurrent abdominal pain (RAP) and irritable bowel syndrome (IBS) in childhood. Cochrane Database Syst Rev. 2008 Jan 23;(1):CD003017. doi: 10.1002/14651858.CD003017.pub2. Update in: Cochrane Database Syst Rev. 2014 Feb 17;(2):CD003017. doi: 10.1002/14651858.CD003017.pub3.

42. Акопян А.Н., Бельмер С.В., Выхристюк О.Ф. и др. Гастроэзофагеальный рефлюкс и нарушения моторики желудочно-кишечного тракта. Доктор.ру. 2014;11:45-9.

43. Шадрин О.Г., Платонова Е.М., Гарынычева Т.А. Новые возможности лечения сочетанных функциональных расстройств желудочно-кишечного тракта у детей. Здоровье ребенка. 2012;5:21-5.

44. Бельмер С.В., Волынец Г.В., Горелов А.В. и соавт. Функциональные расстройства органов пищеварения у детей. Рекомендации Общества детских гастроэнтерологов, гепатологов и нутрициологов. 2020. DOI: 10.21508/KR-2021.

45. Бельмер С.В., Хавкин А.И., Печкуров Д.В. Функциональные расстройства органов пищеварения у детей (в свете Римских критериев IV) : метод. пособие для врачей. М.: Ремдер; 2016.

46. Camilleri M, Tack J. Current Medical Treatments of Dyspepsia and Irritable Bowel Syndrome. Gastroenterol Clin North Am. 2010;39(3):481-93. doi: 10.1016/j.gtc.2010.08.005.

47. Paquette JM, Rufiange M, Iovu Niculita M, Massicotte J, Lefebvre M, Colin P, Telmat A, Ranger M. Safety, tolerability and pharmacokinetics of trimebutine 3-thiocarbamoylbenzenesulfonate (GIC-1001) in a randomized phase I integrated design study: single and multiple ascending doses and effect of food in healthy volunteers. Clin Ther. 2014 Nov 1;36(11):1650-64. doi: 10.1016/j.clinthera.2014.08.005.

48. Kountouras J, Chatzopoulos D, Zavos C, Boura P, Venizelos J, Kalis A. Efficacy of trimebutine therapy in patients with gastroesophageal reflux disease and irritable bowel syndrome. Hepatogastroenterology. 2002 Jan-Feb;49(43):193-7..